丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的研究进展.pdfVIP

·354 · J Nep hrol Dialy Transplant 　Vol . 8 　No . 4 　Aug . 1999 ·基础医学 · 丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路研究进展 蔡 　琪 　李晓玫 　综述 　　关键词 　丝裂原活化蛋白激酶 　信号转导 　细胞生物学 ( 　　丝裂原活化蛋白激酶 mitogenactivated p rotein 生长因子与细胞膜上的特异受体结合 ,可使受体形成 ) kinases ,MA P Ks 是细胞内的一类丝氨酸/ 苏氨酸蛋 二聚体 ,二聚化的受体使其 自身酪氨酸激酶被激活 ; 白激酶 。研究证实 , MA P Ks 信号转导通路存在于 受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子 大多数细胞内,在将细胞外刺激信号转导至细胞及 受体结合蛋白2 ( Grb2) 的 SH2 结构域相结合 ,而 Grb2 ( 其核内,并引起细胞生物学反应 如细胞增殖 、分化 、 的 SH3 结构域则同时与鸟苷酸交换因子 SOS( Son of ) 转化及凋亡等 的过程中具有至关重要的作用 。研 ) Sevenless 结合 ,后者使小分子鸟苷酸结合蛋白Ras 的 究表明 ,MA P Ks 信号转导通路在细胞 内具有生物 GDP 解离而结合 GTP ,从而激活 Ras ;激活的 Ras 进 进化的高度保守性 ,在低等原核细胞和高等哺乳类 一步与丝/ 苏氨酸蛋白激酶 Raf1 的氨基端结合 ,通 细胞 内, 目前均已发现存在着多条并行的 MA P Ks 过未知机制激活 Raf1 ;Raf1 可磷酸化 MEK1/ MEK2 信号通路 ,不同的细胞外刺激可使用不同的MA P Ks ( ) MAP kinase/ ER K kinase 上的二个调节性丝氨酸 ,从 信号通路 ,通过其相互调控而介导不同的细胞生物 而激活 MEKs ;MEKs 为双特异性激酶 ,可以使丝/ 苏 学反应 。本文重点讨论近年来对并行 MA P Ks 信号 氨酸和酪氨酸发生磷酸化 ,最终高度选择性地激活 通路的生物学特点及其调控的研究进展 。 ER K1 和 ER K2 ( 即p44MAP K 和 p42MAP K) 。ER Ks 1 　并行 MAP Ks 信号通路的组成及其活化特点　 为脯氨酸导向的丝/ 苏氨酸激酶 ,可以磷酸化与脯氨 酸相邻的丝/ 苏氨酸 。在丝裂原刺激后 ,ER Ks 接受上 在哺乳类细胞 目前已发现存在着下述三条并行 游的级联反应信号 ,可 以转位进入细胞核 。因此 , 的 MA P Ks 信号通路[ 1 ] 。 ER Ks 不仅可以磷酸化胞浆蛋白,而且可以磷酸化一 1 . 1 　 ER K ( ext racellular signalregulated kinase) 信 些核 内的转录 因子如 cfos 、cJ un 、Elk1 、cmyc 和 号通 路 　1986 年 由 St ur gill 等 人 首 先 报