替米沙坦对大鼠心肌梗死后心室重构影响.pdfVIP

生国耋至堂苤壶!Q!!生!!旦筮!!鲞 替米沙坦对大鼠心肌梗死后心室重构的影响 印红梅冷吉燕 张婧卢新卫 李修英 (吉林大学第一医院干部病房，吉林长春130021) h后存活大鼠随 [摘要]目的研究替米沙坦对心肌梗死后心室重构的影响。方法应用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌梗死(MI)模型，24 机分为安慰剂对照组和替米沙坦治疗组，另设假手术组。8W后，测量心室重量／体重(HW／BW)，非梗死区胶原含量，多普勒超声评价心脏功能。结 厚率均降低(均PO．01)。治疗组与对照组比较，上述指标显著改善(均P0．01)。结论替米沙坦可抑制并减轻MI后左室重构。 [关键词]替米沙坦；心肌梗死；大鼠；心室重构 [中图分类号]RS41．4[文献标识码]A 在急性心肌梗死(AMI)后，左心室发生“梗死后心室重 构”，引起心律失常、心功不全和心力衰竭等…。目前认为AMI 进行组间方差分析。 后发生慢性心力衰竭的主要病理基础是心室重构¨o。心室重 构使心肌硬度增加、顺应性下降，导致心肌舒张功能障碍，与 2结果 AMI病人心力衰竭的发生、死亡率的增加密切相关Ho。因此， AMI后各组大鼠心室重量、梗死面积、非梗死区胶原含量 有效抑制心肌梗死后心肌间质纤维化、预防心室重构有极其重 及多普勒超声结果的变化AMI后8W，对照组与假手术组比 要的临床意义。血管紧张素Ⅱl型受体拮抗剂(ARlB)在心血 管疾病中的治疗地位近年来已得到越来越多实验的认可。笔 者通过研究长效ARlB替米沙坦对AMI后大鼠心室重构的作上指标均显著改善(P0．01)。见表1。 用，为临床应用本药提供实验依据。 表1三组大鼠AMI后8W检测结果(i-t-s) 1材料与方法 1．1 MI模型制备和实验分组雄性Wistar大鼠，体重(250± 30)g，l％戊巴比妥钠40ms／kg腹腔注射麻醉，气管插管，左侧 胸骨旁3、4肋间打开胸腔，挤出心脏，缝扎左冠状动脉。术后 24 h存活大鼠随机分为治疗组(50 mg·kg～·d。1)及对照组， 通过饮水给药。另设假手术组只在相同部位穿线并不缝扎冠 状动脉。 1．2 多普勒超声检查AMI后8W大鼠麻醉，应用彩色多普 勒超声诊断仪测量左室舒张末期内径(LVDd)、射血分数 (EF)、短轴缩短率(FS)、E／A比值、后壁(PW)增厚率。 与假手术组比较：1)P0．01；与对照组比较：2)PO．01 1．3心室重量及梗死面积测定8 W后处死大鼠，开胸，剥离 心脏，沿主动脉根部剪去大血管，生理盐水充分灌洗，滤纸吸 3讨论 干。参照Richer等H’的方法计算梗死面积，排除梗死面积 心室重构的病理学特点包括心肌细胞表型改变，心肌细胞 35％的大鼠。分离梗死区和非梗死区(室间隔)，各取一段置于 死亡、纤维化，血管缺乏，心肌细胞肥大，线粒体缺乏，ca2+转运 液氮中保存。余下左室用10％甲醛固定，石蜡包埋，用于胶原 障碍，肌球蛋白运动迟缓等旧。。AMI后左心室重构的突出表现 测定。 就是左心室进行性扩张和球形变，伴心功能进行性降低，最终 1．4 非梗死区胶原测定 Mallory’STrichrome染色法测非梗 导致心力衰竭。有研究认为，AMI早期左室扩张是由于梗死区 死区(室间隔)胶原含量，显微镜下每张切片随机选取8个非血 扩展所引起，而以后，左室扩张主要是由于非梗死区心肌肥大、 管区视野(250倍)，计算机图像分析8个视野的平均值，测定间质纤维化所致。该研究发现ARlB依贝沙坦可能通过降低 胶原所占面积的百分比。 mRNA表达，使心室腔扩 非梗死区胶原含量及TGF-81、Smad3