啮齿类动物创伤应激障碍模型的评价和研究进展.pdfVIP

2013年 1月第22卷第 1期 ChinJBehavMed＆BrainSci，January2013，Vo1．22，No．1 · 87 · · 综 述 · 啮齿类动物创伤应激障碍模型的评价及研究进展 高洁 伍亚民 创伤后应激障碍 (posttraumaticstressdisorder，PTSD)是指 电击，每次持续时间3—15min，在30min内或者 2h间断完 由于生命受到威胁、遭遇悲剧导致的精神、躯体症状持续的临 成。一般以放于同样电击箱但无电流刺激的大鼠为对照。电 床综合征…。当前普遍认为，任何伴有强烈心理反应如恐惧、 击大鼠可表现出明显的条件性恐惧，僵立反应明显，对新环境 绝望、失控感和幻灭感的创伤事件都有可能导致 PTSD。据美 高度敏感，焦虑行为增加，在穿梭箱和游泳实验中逃跑行为增 国精神病协会 (AmericanPsychiatryAssociation，APA)统计，美 多，惊吓反射异常增加。这种模型的研究结果表明，大鼠惊吓 国PTSD的人群总患病率为 1％一14％，平均为8％，个体终身 反应和对新环境的敏感等恐惧相关行为最长时间可持续 3 患病危险性达 3％一5％，女性约为男性的2倍。而我国伍志 月 J，相当于人类寿命至少7年时间。而在小鼠电击模型中， 刚、张本等分别对洞庭湖严重洪涝灾区成人和唐山大地震所致 一 般以电流参数为：0．3—3mA，持续28，单次电击 ；可导致 孤儿PTSD发病率调查情况显示为33．89％和 23％[2-31。2008 小鼠产生至少 1月的PTSD样症状。国内中南大学李凌江教授 年 “5．12”汶川地震极重灾区幸存者中，3个月后罹患失眠、梦 领导的课题组和厦门大学等单位多年来一直采用经典条件性 魇、闪回等PTSD典型症状的人群比例约为 18．4％ 。基于以 恐惧性的PTSD模型，分别根据文献和研究需要建立大鼠1．0 上现状 ，在 I~ISD研究中，选择理想的FrSD动物模型无疑是了 mA，30min，随机6O个电击，时程 15s的大鼠PTSD模型，研究 解疾病发病机制、筛选鉴别性实验可能治疗靶点的关键。因 了情景恐惧记忆神经机制和PTSD对大鼠海马CA3区锥体细 此，当前亟待结合动物实验深入开展多角度研究，以拓展对 胞树突骨架效应等’“ 。(2)阈下电击模型：上世纪9O年代， PTSD复杂病症的理解。本文综述了当前关于PTSD实验动物 国外最先以毁损或者刺激杏仁核引发癫痫样症状研究啮齿类 模型主要是啮齿类动物模型的进展，旨在深入探讨其发病规律 动物(主要是大鼠)PTSD样行为。国内第三军医大学野战外科 和病理生理机制，并为临床治疗方法 、预后评估等提供有益的 研究博士后王庆松在其 1998年 自然基金课题 (PTSD中皮质边 借鉴和启示。 缘区神经元NGF翻译因子与 CR交汇作用研究)中予以改进 ： 一 、PTSD动物模型的评判标准 以大鼠惊厥海马 CA1区阈下电刺激，参数为：100mA，波宽 1 PTSD动物模型的要求如下：能满足一般性情绪失调的相 ms，频率25Hz、串长10s，每 日8次，间隔7min，连续5d，可引 关标准，即现象的相似性(有效性)，相应的理论解释框架 (构 发大鼠焦虑反应明显、水迷宫空间认知障碍的PTSD样行为，并 建有效性)以及具有可检测性或者模型动物的药动力学可预测 且在研究中主要探讨PTSD急性期的海马神经元钙超载所致的 药效(有效性预测) 。如果动物模型可以反映核心症状，并 一 氧化氮合酶持续高表达与一氧化氮释放增高可能与PTSD样 可观察到FrSD发生的诱因、发展的时间历程，动物模型应该能 行为有关 ”J。该模型是对大鼠施以有创及电刺激所诱导海马 在相对较短时间应激下理想地显示长期改变：包括 PTSD样症