卵巢癌靶向治疗药物应用进展.pdfVIP

CentralSouth 2012，Vol10No9 PharmacySeptember 中南药学2012年9月第lo卷第9期 卵巢癌靶向治疗药物的应用进展 王维1，张翠英2(1．内蒙古医学院，呼和浩特010017；2内蒙古自治区人民医院妇科，呼和浩特010017) 关键词：卵巢癌；靶向；治疗药物；血管内皮生长因子；聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 中图分类号：R979．1 文献标识码：A 文章编号：1672—2981(2012)09—0686—04 doi：10．3969／j．issn．1672．2981．2012．09．015 卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤的第3位，然而病死率却 在肿瘤生长期间，VEGF的持续表达起着关键作用，而 居其首位。女性患卵巢癌的几率是1／71，其死于卵巢癌的几 贝伐单抗通过抑制VEGF，致肿瘤血管退化，抑制新生血管 率为1／95…。在西方国家，卵巢癌是很严重的公共健康问题 生长，使存在的肿瘤血管正常化，从而切断肿瘤细胞的营 之一，但每年全世界50％的新确诊病例是发生在发展中 养供给，控制肿瘤的生长。重组人源性抗VEGF单克隆抗 国家。卵巢癌发生的危险因素有：初潮早，绝经晚；未婚、 体贝伐单抗是第一个在晚期卵巢癌患者中显示出临床获益 未育、不哺乳；高脂肪饮食；癌家族史；接触滑石粉和石 的抗血管生成靶向药物，也是第一个被批准用于抑制血管 棉；接触苯类化学物质．此外，妇女携带BRCAI突变患卵生长的单克隆抗体药物，对卵巢癌的治疗研究已进行Ⅲ期临 巢癌的危险将增加26％～54％，携带BRCA2突变的增加 床试验。 10％～23％【1 J。虽然手术、传统化疗和放疗技术均有所改进， 1．1．1 贝伐单抗单药治疗 RA口1等临床研究发现， Burger 但晚期卵巢癌患者长期生存率仍≤20％。 贝伐单抗单药治疗铂类敏感或耐药的复发卵巢癌缓缌率达 靶向治疗是基于肿瘤组织特征，却有别于正常组织的 16％～18％，无进展生存期(PFS)显著长于历史对照组， 针对性治疗。与卵巢癌相关的Erb B受体主要为ErbB．和6个月PFS率达42％(历史对照组达16％)，患者耐受性较好， ErbB2(Her2／neu)，其中以表皮生长因子受体(EGFR)作主要不良反应有高血压、血栓、蛋白尿、肠穿孔以及1例中 为抑制靶点的药物在临床应用最为广泛。同时，血管内皮生 枢神经系统缺血，肠穿孔率11％，值得注意的是以往化疗疗 长因子(VEGF)及VEGF受体目前被认为是作用最强、特程数量与伴有肠梗阻是肠穿孔的高危因素。 异性最高的关键调控l划子，抗VEGF的靶向药物治疗是近年1．1．2贝伐单抗联合化疗随着Ⅲ期临床试验样本的增加及 来肿瘤治疗发展的重要方面。除了上述细胞因子，还有研究 III期临床试验的开展，贝伐单抗、卡铂、紫杉醇联合(PCB) 发现，多腺苷二磷酸多聚酶(PARP)抑制剂通过抑制肿瘤方案可能成为卵巢癌一线化疗方案【4]。国际妇科肿瘤协会 细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强 (GOG)的一项随机、双盲、安慰剂对照观察贝伐单抗联合 放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。近年分子靶向药物 卡铂、紫杉醇等一线治疗新诊断卵巢癌患者的III期临床试 以其特异性高、不良反应少的特点飞速发展，为治疗卵巢癌 验(GOG218)结果显示：贝伐单抗联合卡铂／紫杉醇继以 提供了新的治疗方法，现综述如下。 贝伐单抗维持治疗与单纯卡铂方案相比显著提高了PFS【5】。 1血管内皮生长因子(