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髓过氧化物酶相关疾病的研究进展1 * 汤红英，郑玉建 ，吴顺华 新疆医科大学公共卫生学院，乌鲁木齐 （830054 ） E-mail ：zhyujian6@ 摘 要：髓过氧化物酶(MPO)是髓细胞的特异性标志，由中性粒细胞嗜天青颗粒释放的一种 重要的过氧化物酶类。酶在加工过程中存在的缺陷，造成MPO基因DNA序列发生改变，影 响酶的活力，造成个体对疾病易感性的差异。MPO基因多态性与许多疾病的易感性有密切 关系。本文综述了近年来MPO相关疾病的研究进展。 关键词：髓过氧化物酶；心血管疾病；肿瘤；地方性砷中毒；综述 髓过氧化物酶(myeloperoxidase ，MPO)又称过氧化物酶，是一种重要的含铁溶酶体，存 在于髓系细胞(主要是中性粒细胞和单核细胞) 的嗜苯胺蓝颗粒中，是髓细胞的特异性标志， 随着对MPO研究的深入，人们发现MPO基因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异，与 人类多种疾病的发生、发展密切相关，因此越来越受到国内外学者的重视。本文就近年来有 关MPO相关疾病的研究进展综述如下。 1 髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO) 1.1 MPO的结构 髓过氧化物酶(MPO)是由中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞分泌的含血红素 辅基的血红素蛋白酶，是血红素过氧化物酶超家族成员之一[1] 。MPO是I相代谢酶。每个酶 分子有两个铁素基团，顺磁共振波谱表明血红素中的铁是在甲酰基血红素部分。MPO 的合 [2] 成是粒细胞进入循环之前在骨髓内合成并贮存于嗜天青颗粒内 ，外界刺激可导致中性粒细 胞聚集，释放髓过氧化物酶(MPO) 。在成熟的粒细胞中，MPO是含量最丰富的糖蛋白，约占 外周血多形核中性粒细胞(PMNs) 内总蛋白质含量的5%，血液中95%的MPO来源于PMNs 。 3 ，是由2个亚单位聚合而成的二聚体，每个亚单位又由一条重 MPO 的相对分子质量为150×10 3 3 链(α链,相对分子质量约60×10 )和一条轻链(β链,相对分子质量约15×10 )所构成。2个亚单位 在α链处由1个二硫键相连。重链具有亚铁卟啉基团，说明MPO是铁依赖性的。MPO 以三种 亚形存在于髓系细胞中，分别为MPO Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。三种亚型主要是重链有差异，轻链的差 异较小，导致它们在相对分子质量及疏水性等方面不同，三种亚型在功能上的差异还不明确 [3]，有待进一步研究。 1.2 MPO基因及其多态性 人髓过氧化物酶基因位于染色体17q23--q24，含有12个外显子和11个内含子，编码长度 为745个氨基酸的蛋白质[4] 。DNA大小为14638bp调控其基因表达的是生长因子。MPO 的 mRNA在早幼粒细胞的表达水平最高，其次是原始粒细胞、幼稚和原始单核细胞；当细胞分 化到成熟时期，MPO基因表达水平迅速下降[5] 。现已知MPO基因首先表达的是一条相对分 子质量为89×103 的前体蛋白(precursor protein)，经过翻译后加工，切割成α和β两种亚基，再 聚合为成熟的MPO分子，加上糖链，最后形成有功能的MPO 。MPO在加工过程中存在的缺 陷，造成MPO基因DNA序列发生改变，影响其活力。MPO基因的多态性影响其基因的转录 本课题得到国家自然科学基金资助项目）教育部博士点基金（20040760002 ）的资助。 - 1 - [6] 和表达，对机体的疾病易感性有一定的影响。Chevrier等 发现了外显子11处和启动子区域 的V53F 、