胆汁酸代谢相关核受体地的研究进展お.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００７年４月； ２１（２）：１５２－１５６ 　　 　 ·１５２· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００７　　Ａｐｒ； ２１（２）：１５２－１５６ 胆汁酸代谢相关核受体的研究进展 李小林，朱心强 （浙江大学医学院卫生毒理学教研室，浙江 杭州　３１０００６） 摘要：胆汁酸是胆固醇代谢的主要终产物，也是肝和小肠对 的关键酶和转运体基因，从而调节体内胆汁酸的合成和肝肠 食物中的脂类进行分解、吸收与转运的重要成分。体内多种 循环的重吸收，维持胆汁酸内稳态。不同胆汁酸激活 ＦＸＲ ［１］ 核受体参与胆汁酸的代谢调节，如法呢醇受体、孕烷Ｘ受体、 的效率不同 。鹅去氧胆酸（ｃｈｅｎｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ，ＣＤＣＡ） 组成性雄烷受体、维生素Ｄ受体、肝Ｘ受体 、过氧化物酶体 是ＦＸＲ最强的激活剂，后依次为去氧胆酸（ｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ， α 增殖物激活受体等。核受体调节胆汁酸代谢的研究近年来 ＤＣＡ），胆酸（ｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ，ＣＡ）和熊去氧胆酸（ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ 已成为国内外研究的热点，研究胆汁酸代谢相关的核受体， ａｃｉｄ，ＵＤＣＡ）。不同胆汁酸与ＦＸＲ结合，诱导配体依赖的激 对于了解胆汁酸代谢的调节机制，指导胆汁酸代谢相关疾病 活区构象变化，从而以不同的方式和亲合力与转录辅激活因 的临床合理用药以及探索新药等方面有重要意义。 子结合。ＦＸＲ在肝、肠道以及肾等胆汁酸所在的部位表达。 ［２］ 关键词：胆汁酸；代谢；受体，核 目前已知ＦＸＲ基因包括 Ｆｘｒ 和Ｆｘｒ 。由于启动子和 α β ＲＮＡ选择性的剪切，人和小鼠的Ｆｘｒ 含４个同工型，即 α 中图分类号：Ｒ９６２ ＦＸＲ １，ＦＸＲ ２，ＦＸＲ ３和ＦＸＲ ４。 α α α α 文献标识码：Ａ 胆汁酸在转录水平抑制胆固醇７１单加氧酶（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒ α 文 章 编 号：１０００３００２（２００７）０２０１５２０５ ｏｌ７ １ｍｏｎｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＣＹＰ７Ａ１）基因的表达，抑制胆固醇 α ［３］ ７羟化酶活性 。肝受体同系物 １（ｌｉｖｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒｈｏｍｏｌｏｇ