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心脏介入疗法大势所趋，药物释放支架成为焦点 发布时间：2006-8-10 9:57:11　文章来源：中国急救信息网 弘联企业 　　 　　美国MEDICARE的一项名为“Medicare Prov1der Analysis and Review”（MedPAR）的调在结果显示，在过去的四年中，心脏病人治疗的模式已经发生了深刻的变化。支架治疗已经成为患者主要的选择，在过去的四年中接受支架治疗的患者数量翻了一倍。在美国心脏协会（AHA）2002年发布的关于心脏和中风最新统计表明，在1979－1999年期间，介入治疗的病例增加了413%；而在过去的四年中，冠状动脉旁路转移植手术（CABG）病例下降了137%（见图1） ■药物释放支架成为焦点 　　根据美国心脏协会估计，心脏血管成型术治疗病例每年都在100万以上，而微创技术和支架置入更具有无与伦比的优越性。药物涂层支架更成为各生产厂家关注的焦点，每个主要厂家都在研制相关新产品，同时也有越来越多的令人振奋的临床实验报告产生。 　　药物释放支架重要组成物为支架本体、包覆及释放药物的载体、以及药物等三部份。产品的技术发展着重在如何整合这三个组成的各项参数，以提供治疗时最佳的效果与安全性。关于支架的设计与材质的技术发展，目前几乎已经可以应用于各种血管，不论是血管口径大小、血管病变处的长短或是位置，手术的成功机率都相当高。支架产品本身技术可再精进之处在于：几何结构、网架（strut）厚度、以及气球递送的技术等，为了更有利于手术操作，支架的整体轮廓要缩小、弹性或延展性要大、X光可视性（f1uoroscopic visibility）要佳，当然，不论如何设计都必须注意到对支架再阻塞率的影响。一般而言，使用较薄网架的支架，其X光可视性较差，却有利于血液的流动顺畅，避免血管内紊流（turbu1ent f1ow）的发生，而且也相对不会激化血小板及发炎细胞的作用。 　　当支架需要与药物释放结合时，支架的设计重点要注意到支架与血管壁的贴合程度，为了使药物能够被有效且局部地传输到目标的血管，支架直接贴覆到血管壁的范围要有相当大的比例，否则，所释放出来的药物，将直接进入血流成为全身循环，而丧失其作用。这个特性需求可能跟支架本身所需的微小化、弹性，以及容易递送性有所冲突，因此，开发药物释放支架的产品技术可能需要另一个层面的支架设计考虑。 　　药物释放支架的第二个重要技术在于如何使合适的药物同定于支架表面，而且能以适当的速率释放于局部的血管壁。其实因血管内膜细胞的增生很明显地与支架的材料表面特性有关，关于支架的表面处理或涂层技术已有相当多的研究与技术成果，但这些技术都仅限于影响或改变血小板、血清蛋白、或细胞对支架材料表面的贴覆行为而已，对支架的再阻塞虽有部分的改善作用，但仍无法有效地抑制再阻塞的发生。在这些支架材料表面改质技术中，有一类高分子涂层技术可以将药物同时包埋而附着于支架表面，此时，高分子涂层的功能变成一个药物的储存基地，可以缓慢释放抑制血管内膜增生的药物。可用于药物释放支架的高分子涂层材料至少需要具有下列几个特性∶物兼容性可灭菌性；与所使用药物兼容；合适的体内释放药物动力学。一般而言，生物可吸收性的材料（PLA或PCL等）或不可分解的高分子（silicone，polyure-thane等）都可应用。至于如何将药物混着高分子材料以加诸于支架表面的方法，通常都是各公司独有的机密技术：如，有的是先制备一层包有药物的高分子外鞘（polymer sheath），再将外鞘缠绕于未扩张的支架外层，当支架使用时被撑开来，高分子外鞘即紧贴于支架与血管壁之间；有的是以高分子溶液涂布于支架外层，形成约10υm厚的薄膜，内合约500υg的药物，占高分子薄膜重量的30%。除了携带与释放药物的高分子涂层以外，药物的选用也是相当重要的。 ■市场与产品研发现况 　　冠状动脉疾病的治疗，除了纯粹药物反手术方法之外，介入性疗法的演进从1977年的PTCA导管，到1993午开始冠状动脉支架的使用，目前光是支架产品本身的全球市场就已经有21亿美元（2000年）。据估算2000年全球的血管造形手术有155万例，其中有75%使用冠状动脉支架，平均每次手术使用1.6个支架，而每个支架的单价约1211美元，当时所有的支架均为金属制品，预估到2005年时每年约有240万个手术，其中使用支架的比例可以提高到86%，而所使用的支架有83%将变成新的药物释放支架，因此届时药物释放支架的全球市场将达45.9亿美元。（表1所示） 　　随着药物释放支架产品的研发脚步加快，且临床实验结果不断的证实其安全性与对抑制再阻塞的有效性，不久后不含药物的金属支架将逐渐被取代。表2所列为这些产品的临床研究代码、制造公司、以皮所使用的支架及药物