DACT1促进结肠癌细胞生物学行为改变与机理研究.pdfVIP

中华医学会肿瘤学分会第七届全国肿瘤中青年学术会议论文汇编 口头发言 通过双荧光报告实验和western-blot方法筛选并证实其靶基因。 miR一99a与CTDSPL和TRIB2的靶对关系。 讨论 miR-99a在不同的肿瘤中可能起不同的生物作用。有报道miR一99a在舌上皮细胞癌和非侵袭 性膀胱上皮癌的初发患者中高表达，暗示可能起原癌基因的作用：而在肺癌初发患者中却低表达， 可能发挥抑癌基因的作用。已有许多研究表明，在不同的生物条件下，某些miRNA的生物作用截然 不同。这说明有必要针对不同的肿瘤或同一肿瘤在不同的发病年龄，研究miRNA的表达和功能。本 实验首次证实miR-99a在儿童AML和CML中起原癌基因作用，机制之一是通过抑制其中两个靶基因 CTDSPL和TRIB2(抑癌基因)而发挥作用。 OR．091 DACTl促进结肠癌细胞生物学行为改变及机理的研究 袁国红，王重凯，马朝来，陈宁，张同琳，付卫 北京大学第三医院普通外科100191 的蛋白质，具有抑制或活化Wnt／bate—catenin信号通路的作用，认为其是潜在癌症相关基因。但 目前，DACTI在Wnt通路的作用还存在争议，其促肿瘤发生的分子机制还不清楚。本研究主要观察 DACTI对结肠癌细胞生物学行为特性的影响并探讨DACTI导致结肠癌细胞生物学行为改变的机理。 以期对这一重要的信号调控蛋白作出更深入的了解，从而为更好地解决在发育以及肿瘤发生等重要 生理过程和疾病中遇到的相关问题提供基础理论依据。 根据这四株细胞株中DACTlmRNA的具体表达水平的高低，分别应用RNAi和基因表达技术构建DACTl 敲减和过表稳定细胞系，通过绘制细胞生长曲线，裸鼠皮下成瘤实验，软琼脂细胞克隆形成实验及 Transwell小室法判断DACTl在体外对细胞增殖，体内对细胞成瘤及对肿瘤细胞迁移、侵袭能力的 影响。随后主要采用免疫印迹、流式细胞技术、免疫荧光、免疫组织化学和免疫共沉淀等技术，探 亚细胞定位的影响及机理进行了较深入研究。 结果我们的研究结果表明(1)DACTl表达增加可以在体外促进结肠癌细胞增殖，体内促进肿瘤形 成，还可增强结肠癌细胞的迁移和侵袭能力。 (2)DACTI不仅能够上调Wnt通路下游核心分子 DI和c—Myc 口头发言 中华医学会肿瘤学分会第七届全国肿瘤中青年学术会议论文汇编 的表达，促使肿瘤细胞快速进入下一细胞周期。 为明显。在结肠癌细胞系还是在结肠癌临床组织标本中DACTI的高表达与浆膜结合p-catenin含 量均为正相关性。但DACTI的表达变化并未引起E-cadherin表达的变化，细胞粘附复合物中 E—cadherin和B-catenin的组成比例失衡，促进肿瘤细胞的迁移和浸润。(4)DACTl不仅与 Ser9的磷酸化水平增加，从而抑制GSK一3p的活性，导致B—catenin亚细胞定位改变。 定性及细胞内亚细胞分布，作为正向调控因子在结肠癌发生发展中起作用。正常结肠上皮粘膜细胞， 式在细胞浆中存在，B-catenin被磷酸化续而被泛素化降解。在结肠癌细胞中，DACTl高表达与 靶基因，在浆膜可以调控细胞的粘附和迁移能力。我们的研究结果不仅揭示了DACTl在人类肿瘤中 的可能功能之一，并暗示DACTI可作为结肠癌潜在治疗靶点或分析预后的分子。 OR-092 TheAnUtumorE仟ctsofTransfectedCD40LCDNAonOvarianCancer Shan[3] zhengmaozhang[11，fenghuazhang[2】，chaozhang[31，MasatoshiTagawa【31，Baoen 1 Obstetrics of and DepartmentGynecology 2 of DepartmentSurgery 3ResearchCenter aim to theantimmoreffectsofovariancancercells 40 Our was objective investigate