白细胞介素-17通过ERK1%2f2和NF-κB信号传导通路上调妇科癌症细胞株趋化因子和细胞因子表达研究.pdfVIP

116． 白细胞介素一17通过ERKl／2和NF—IcB信号传导 通路上调妇科癌症细胞株趋化因子和细胞因子表达的研究 郄明蓉赖婷 张竹 四川大学华西第二医院妇产科(610041) 妇科恶性肿瘤是严重威胁妇女健康和生命的重大疾病，妇科常见的恶性肿瘤有子宫颈癌、子宫内膜 癌和卵巢癌。实验、临床及流行病学调查研究证实炎症与妇科恶性肿瘤关系密切，炎症主要通过炎症介 质、细胞因子、趋化因子及炎症细胞通过等多种途径促进肿瘤的发生及进展。 白细胞介素一17(interleukin 表达于特异的淋巴细胞亚群，受到严格调控。其在多种细胞表面上均有表达，以受体形式发挥作用，是 一组能调节多种细胞因子产生的独特的配体一受体家族。目前国内外多项研究表明IL-17水平的升高与 肿瘤、器官移植、感染、自生免疫性疾病及多种炎症过程密切相关。 但目前研究发现IL—17在肿瘤中的作用具有争议，一些研究表明IL-17在肿瘤发生、发展过程中可 能起着十分重要的促进作用；然而，也有报道认为IL—17通过免疫系统促进细胞毒性T淋巴细胞介导的 肿瘤排斥作用而抑制肿瘤的发生。IL-17在妇科恶性肿瘤中研究较少，仅有几篇与宫颈癌和卵巢癌的相 关研究，目前国内外未见IL-17与子宫内膜癌的相关研究。本文采用体外试验研究IL_17刺激妇科恶性 肿瘤细胞株趋化因子、细胞因子的mRNA和蛋白表达水平变化情况及相关信号通路激活情况，探讨 IL-17与妇科恶性肿瘤及趋化因子之间的相互作用机制以及其在肿瘤微环境中的免疫调控机制和生物学 行为，为肿瘤的免疫治疗提供新的思路。 第一章IL一17对宫颈癌细胞HeLa、子宫内膜癌细胞HEC一1一B、 卵巢癌细胞SKOV3增殖能力的影响 恶性肿瘤细胞增殖能力的影响。方法 光度值。结果各个培养孔的吸光度值均随着培养时间的延长而增加，但不同浓度的IL-17在不同时间 O．05)。结论 长增殖能力无直接影响作用。 第二章 IL-17对宫颈癌细胞HeLa、子宫内膜癌细胞HEC-1一B、 卵巢癌细胞SKOV3趋化因子和细胞因子mRNA和蛋白水平表达的影响 IL-17RC、IL-6、IL-8、CCL2、CCL5、CCL20、CXCLl、CXCL2mRNA表达水平和IL-8、CCL2、 CCL5、CCL20蛋白水平表达的影响。方法采用荧光定量PCR方法检测不同终浓度(0ng／ml、lng／ 一167— 24h及48h分泌IL一8、CCL2、CCL5、CCL20水平的影响。结果 mRNA表达水平。 分泌无明显影响。结论 IL—17能选择性上调宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌细胞不同的趋化因子和细胞 因子的mRNA表达水平和蛋白分泌水平，IL_17对三种妇科癌症的发生、发展影响可能通过诱导趋化 因子和细胞因子的表达而发挥作用。 第三章IL一17对宫颈癌细胞HeLa、子宫内膜癌细胞HEC-1一B、 B信号通路的影响 卵巢癌细胞SKOV3ERKl／2和NF—kappa B信号通路的影响。方法 ERKl／2信号传导通路及NF—kappa B kappaB信号通路阻断剂PDTC干扰后10ng／ml的IL-17对三种癌细胞的CCL2mRNA表达水平的变 化。结果 pm 的PD98059干预后CCL2mRNA水平平均减少57％，10 mRNA水平平均减 pm的PDTC干预后CCL2 mRNA水平平均减少73％，与阳性 少68％，10肚ITI的PD98059和10“m的PDTC共同干预后CCL2 0．01)。SKOV3和HeLa细胞产生同