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592 中国药事2005年第19卷第10期 药品中防腐剂的抗菌效力测定与评价 熊家娟 (阿斯利康制药有限公司，江苏无锡 214029) 中图分类号:R979.7 文献标识码:A 文章编号:1002-7777(2005)10-0592-03 为了保证药品的安全性和有效性，药品必须符 途径而确定的 同样，药品的防腐效力要求也取决 合相应的卫生学要求。但有些药品的有效组分没有 于其给药途径 表1综合了美国药典和欧洲药典对 足够的抗菌防腐能力，在这些成品制剂中则往往需 抗菌防腐效力试验的药品分类。 要加人适当的防腐剂以有效控制微生物的生长。然 表1 抗菌防腐效力测试的药品分类[[4,51 而，防腐剂的抑菌效果往往会受到多个因素的干 药品类别 品种概述 扰，如防腐剂的化学结构及其浓度、药品有效组分 注射剂，其它以水溶液为介质或载体的肠外用药品 的物理和化学特性、制剂形式、包装材料 (容器及 (乳化剂、耳科用药、无菌鼻科用药和眼科用药等) 其密封件)以及存贮条件等;并且所有的防腐剂都 局部用水性制剂、非无菌鼻科药品、非无菌乳剂类 产品，还包括猫膜用药品。 是有毒物质，因此就临床用药的安全性而言，在药 IR 水性口服制剂(抗酸剂除外) 品制剂的质量标准中制订防腐剂的含量测定和效力 IV 水性抗酸剂 测定是非常重要的。[131本文结合美国和欧洲药典 注:欧洲药典将 III类和IV类合并为III类。 最新版，详细介绍了药品抗菌防腐效力试验的试验 2 试验用菌株的种类、保存及制备方法 方法，包括检测对象的细致分类和试验用菌悬液的 用于防腐效力测试的菌株应涵盖微生物的各个 制备，并分析了两部药典中对防腐剂抗菌防腐效力 类别，如细菌、酵母菌和霉菌等，所选用的菌株应 的合格标准的异同点。 是常见致病菌的代表。表2列举了美国药典和欧洲 1 进行抗菌防腐效力测试的药品分类 药典推荐用于药品防腐剂抗菌防腐效力测试的菌株 药品的微生物学质量控制要求主要是依据给药 及其主要制备条件。 表2 抗菌防腐效力测试用菌株及其制备条件[[4,51 菌株名称/编号 培养基 培养温度 制备培养时间 检测培养时间 大肠埃希氏杆菌’EscherichiacoliATCC8739 TSA/TSBz32.5士2.5*C 18一24小时 3^-5天 铜绿假单胞菌 PseudomonasaeruginosaATCC9027 TSA/TSBz 32.5士2.5*C 18~24小时 3-5天 金黄色葡萄球菌 StaphylococcusaureusATCC6538 TSA/TSBz32.5士2.5*C 18~24小时 3~5天 白色假丝酵母 Candidaalbicans ATCC10231 SDA/SDB322.5士2.5*C 44-52小时 3-5天 黑曲霉 AspergillusnigerATCC16404 SDA/SDB3 22.5士2.5*C 6-10天 3-7天 注:1.欧洲药典未将大肠埃希氏杆菌(Escherichiacoli)列为防腐剂效力测定的常规试验用菌种，但建议对口服产品的防腐效力检测增加该 菌种;并建议增加Zygosaccharomycesrouxii(IP2021.92)对含糖量高的口服产品的检测。 2.TSA/TSB分别指大豆胰蛋白脉琼脂(Soybean-CaseinDigestAgar)和大豆胰蛋白脉肉汤(Soybean-CaseinDigestBroth)。基准配方， 一升培养基内含消化性胰酪蛋白17.0克、消化性大豆酪蛋白3.。克、氯化钠5.。克、