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以糖类为基础药物的现状与未来 东玮 （上海交通大学，F0208401，座机电话号码26 ） [摘要] 本文简述了以糖类为基础药物的研究概况，分别介绍了几类常见的糖药物：抗 生素、抗凝血药、降血糖药、抗病原体黏附药、抗癌药，以及疫苗等。最后，作者针对糖库 的开发、药物靶向定位等方面，对糖药物的发展方向提出了自己的建议。 [关键词] 以糖类为基础的药物；分类；发展方向；糖库；药物靶向定位 The overview and tomorrow of carbohydrate-based drugs Dong Wei Shanghai Jiaotong University, F0208401, 座机电话号码26 [Abstract] The paper draws a profile of the carbohydrate-based drugs, and makes an introduction of the classification in carbohydrate-based drugs, including antibiotics, anticoagulants, hypoglycemic drugs, anti-adhesion drugs, anticancer drugs, vaccine, et al. The author proposes that the development of carbohydrate-based drugs should focus on the carbohydrate library and the targeting of drugs. [Keywords] carbohydrate-based drugs; classification; carbohydrate library; targeting 在过去的很长一段时间内，糖只是作为生物体内能量转化和结构组 的物质被认识。直 到上世纪60 年代，糖类作为信息分子的生物学功能才逐渐为人们所认识。尤其是1988 年， 当牛津大学生化系的德韦克首先提出糖生物学 Glycobiology 这一新名词以来，标志着对糖 及糖缀合物 包括糖蛋白、糖脂和蛋白聚糖 的研究，已逐渐 为世界生物学研究的新热点。 近些年来，同时随着分子药理学的发展，我们发现临床上许多药物，其实都是通过作用 于分子糖而产生效用的，例如我们早已熟知的一些抗生素类药物，红霉素、万古霉素等。国 内外也出现了大量致力于开发糖类药物的生物医药公司，包括：GlycoDesign Toronto，ON， Canada 、Biomira Edmonton，AB ，Canada 、GlycoTech Rockville，MD 、Neose Technologies Horsham，PA ，甚至一些大牌的生物制药公司，如Bayer、Roche ，也发花费了大量财力物 [1] 力在糖类药物的开发上 。因此，大量糖工程设计的药物也应运而生，其中，抗凝血药物 Lovenox，Fragmin，治疗白内障药物Healon，抗流感药物Relenza 、Tamiflu，以及Hib 疫苗 [2] 等，相继投入市场 。 1.以糖类为基础的药物 1.1 抗生素 1.1.1 红霉素（Erythromycin ）[1] 由链霉菌 Strep tomy ces ery threus ）所产生，由两部分组 ：一为非糖部分，一般具有 12- 16 元碳骨架的大环内酯部分；另一为糖部分，一般含1-3 个氨基糖 （见图1）。特点：为 无色有机弱碱性化合物；主要抗G+及某些G-球菌；对耐青性金葡菌高效。红霉素的抗菌机 制是它能与细菌核蛋白体的50S 亚基结合，抑制转肽作用及 或）信使核糖核酸 mRNA ） 移位，而抑制蛋白质合 。 图1 红霉素结构 Fig.1 The structure of erythromycin 1.1.2 万古霉素（Vancomycin ）[1] 万古霉素是美国礼莱公司 Lilly 开发的糖肽类抗生素（见图 3 ），来自东方链霉菌 Strep tomy ces Orientalis ）或土壤丝菌属 Amy colatopsis Orientalis ）。50 年代末，该药以其 对耐青霉素葡萄球菌的良效而问世， 为当时抗G+菌，如金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌、 肺炎链球菌等强力的 “王牌”抗生素。近年来，由于耐甲氧西林金葡菌 MRSA），耐甲氧 西林表皮葡萄球菌 MRSE ）的感染增多，又发现难辨梭菌 CD ）是酿 抗生素相关性的 伪膜性肠炎的主要原因，使得万古霉素的应用日渐增多，在临床上又重新确立了特