不同浓度臭氧治疗类风湿性关节炎大鼠的疗效及机制的研究.pdfVIP

2 8㈣9 mY帆1呲9啉9㈣7 不同浓度臭氧治疗类风湿性关节炎大鼠的 疗效及机制研究 博士研究生：陈辉强 指导教师：余斌教授 摘 要 研究背景 类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种病因不明，累及周围关节为 主，多系统慢性炎症性的自身免疫疾病。RA的发病在我国约为O．4％，在全世 界约为0．5‰1．0％。其主要病变发生在关节滑膜，可累及关节软骨、韧带、肌 腱及全身组织，引起关节肿痛，继而软骨破坏，关节间隙变窄。如不及早合理 治疗，3年内关节破坏率达70％，最终导致关节畸形和运动功能丧失。由于本 病较高的发病率和致残率，严重危害人们的生活质量。 RA的病因仍未明确。RA的发病和环境、患者的免疫水平、遗传因素、激 素水平有很大的关系，同时肥胖人群、糖尿病患者、嗜烟人群的RA发病率也 较高。研究发现，在有亲属患RA的人群，其RA发病率较高，为10．30％。 30 在RA的发病中，不同人种中发病率也有一定区别。男性RA发病率为： —54／100000，女性为13—25／100 000。欧洲和北美国家发病率为：0．5‰l％： 5．3‰ 南美、东南亚国家为：0．2‰0．3％；印第安人群发病率最高，为： 等基因的差异有关。因此，RA可能为易感个体被感染因子直接或间接激发所 致，而T细胞、B细胞、成纤维样细胞、关节滑膜细胞，以及包括肿瘤坏死因 necrosis 子-a(tumor IL．2、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)、血小板生长因子 中文摘要 factor (plateletgrowth ，PGF)、粒．巨噬细胞集落刺激因子 (granulocyte-macrophagecolony·stimulatingfactor,GM·CSF)在内的等多种细胞 因子共同参与了RA的关节内与全身的病变过程。 RA发病机制尚未完全明确，因而临床上还缺乏特异性治疗措施，其治疗 更多是对症治疗，并一定程度上预防和控制关节破坏以及功能的丧失，提高 RA患者生活质量。RA的常用治疗方法包括药物治疗、自体造血干细胞移植、 基因治疗、免疫净化、晚期的外科手术治疗及其他的辅助治疗。 药物治疗包括非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、糖皮质激素、生物制剂等 药物。非甾体抗炎药临床应用广泛，可以有效减轻患者的疼痛症状，但长期使 用易发生胃肠道症状与肾脏毒性损害，而且由于其抑制前列腺素E2 (prostaglandinE2，PGE2)的产生，可导致多种炎性细胞因子表达的上升，促进 关节内滑膜成纤维样细胞增殖，使远期关节损害更加严重。慢作用抗风湿药包 括改善病情的抗风湿药和免疫抑制剂，需长期服药。但这两类药物多有较严重 的毒副作用，往往使患者治疗期中不得不停药，难以达到预期的疗效。糖皮质 激素可采用全身用药或局部关节注射的方式来治疗RA，长期全身使用糖皮质 激素可产生明显的副作用及形成依赖性，使用不当则可能出现机会感染、无菌 性骨坏死等严重的并发症，有时这些副作用的危害甚至大于RA病变本身的危 害；局部注射可以有效抑制患者关节内炎症反应，减轻其疼痛，但其不能频繁 注射，否则会对关节软骨产生一定的破坏作用。生物制剂包括针对细胞黏附分 子及受体的生物制剂、针对趋化因子及受体的生物制剂、针对细胞功能的生物 制剂、针对细胞因子的生物制剂，常应用于治疗难治性RA。但是目前的生物 制剂仅仅是针对某个靶点设计，适用范围较为局限，其长期疗效也有待观察。 随着临床应用研究的深入，发现生物制剂的长期使用有可能导致严重的感染或 活化