质谱技术在手性识别和分析中的应用研究进展.pdfVIP

第 33卷 分析化学 ( FENX I HUAXU E) 　评述与进展 第 1期 　　　　　 　　　　　　 　　　　　　　 　　　　 2005年 1月 Ch inese Jou rnal of A nalytical Chem istry 123～128 评述与进展 质谱技术在手性识别和分析中的应用研究进展 张淑珍 　吴弼东 　刘 　勤 　郭继芬 　谢剑炜 (军事医学科学院毒物药物研究所 ,北京 100850) ( ) ( ) 摘 　要 　介绍了质谱技术 ,包括传统的化学电离质谱 C IM S 以及快原子轰击质谱 FAB M S 、电喷雾质谱 ( ) ESIM S 等软电离质谱技术在手性识别和分析方面的研究进展 ,对质谱技术研究手性识别的原理 、方法 、特 点、局限性及有待进一步发展的方向进行了总结 ,引用文献 35篇 。通过文献综述表明质谱技术尤其是电喷雾 质谱技术是进行手性识别和分析的前沿技术 ,具有很大的发展空间。 关键词 　质谱技术 , 手性识别 ,评述 1　引　　言 自然界中存在大量的手性物质 ,生命体中由不同结构和构型的氨基酸 、核苷酸及单糖分子组成的手 性生物大分子或手性生物超分子体系 ,是蛋白质 、核酸和糖复合物作为信息载体的重要物质基础 , 同时 也为许多高立体选择性的生化反应提供了手性微环境 ,使得酶催化等复杂有序的生化反应得以顺利完 成 ,这对于维持生命体正常的新陈代谢至关重要 。随着人们对疾病发生机理 、药物与生物大分子相互作 用的认识不断深入 ,越来越多的手性药物因具有疗效好 、用量少 、毒副作用小等诸多优点引起了更多关 注 。手性药物与生命体中的药物靶点发生作用时具有显著的立体选择性 ,药物对映体在生物体内的吸 收、分布和代谢等存在显著差异 ,从而使它们之间可以产生不同甚至完全相反的药理和毒理作用 [ 1 ] 。 然而早期人类对此尚缺乏充分认识 ,酿成了许多令人震惊的悲剧事件 。因此 ,研究手性超分子体系与手 性药物的作用机制 ,不断开拓用于手性识别研究的新技术和新手段无疑具有重要的意义 。高效液相色 ( ) [ 2 ] ( ) [ 3, 4 ] 谱 H PLC 和高效毛细管电泳 HPCE 等技术是 目前进行手性识别和分离的有效手段 ,手性主 客 体络合作用 、手性胶束增溶作用以及手性配体交换反应等方式为手性识别和分离提供了有力媒介 。然 而无论采用哪种方式进行手性识别和分离 ,其基本原理大多基于手性对映体与外界的手性环境之间存 在氢键 、疏水作用 、静电作用等非共价相互作用 ,通过多位点识别作用形成非对映异构体复合物 ,利用它 们在化学和物理化学性质方面的差异实现手性识别和分离 [ 2 ] 。 质谱技术由于具有质量分辨 、信息量大、样品用量少、灵敏、快速等优点 ,多年来在测定有机化合物精 确分子量、解析有机分子结构、研究有机反应机理等方面发挥着十分重要的作用 [ 5 ] 。近年来 , 由于快原子 ( ) ( ) ( ) 轰击电离 FAB 、电喷雾电离 ESI 、基质辅助激光解吸 /电离 MALD I 等软电离技术以及飞行时间质谱 ( ) ( ) TOFM S 、傅里叶变换质谱 FTM S 等新的质量分析方法的发展 ,使得质谱技术在生命科学的许多热点 领域 [ 6～12 ] ,如各种超分子组装体、酶 底物、受体 配体、抗体 抗原、蛋白药物 、寡核苷酸缔合物等的组成、结 构、功能以及作用机制、蛋白质和核酸的质量和序列测定、酶的活力部位研究、蛋白质高级结构研究、寡糖 (