Ⅰ.宣威乌头中生物碱成分研究%3bⅡ.紫杉醇类似物合成研究Ⅸ.去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物研究.pdf

中文摘要 本论文研究内容共分为两个部分。第一部分为宣威乌头(Aconitum var lasiandrum)中的生物碱成分研究，主要针对极性较大的诈丁醇 nagarum 提取部位进行分离；第二部分为去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的研 究，其中主要涉及C7～CI7键裂解的去甲二萜生物碱的A环修饰，B环扩环和 研究。此外，还探讨了去甲二萜生物碱的O一去甲基化及与HN02反应的特殊 反应性。 (一)宣威乌头中的生物碱成分研究 从宣威乌头块根的『F丁醇提取部位分离得到14个单体化合物，并用氢 谱，碳谱，二维核磁共振谱，质潜以及红外光谱对其结构进行了鉴定，其中 宣威／J￡(1asiansine)(3)a 曼宁(chasmanine)(8)，l ,灵．．(songorine)03)*n 第3个天然产的乌头碱型c伊二萜生物碱。16一表．热解乌头宁 得的成分。 (二：)去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的研究 I．C7一Cl 7键裂解的去甲二萜生物碱的A环修饰 以塔拉萨敏为原料，裂解c，一c17键后，分别设计了A环修饰的三条路线， 即裂解N—C19、N—C1 键裂解产物，由于底物无6-OCH3导致N—C．9键裂解后生成的l9一醛基不能被 及时捕获形成7一内酯，进而产生了多种可能的反应。希望利用中涮体A的 4 c．17亲核加成以裂解N．c J 7键，结果只得到C一8加成产物ll、30和31。试 了Grob裂解的进行。 煮法希望制备N—Cl7亚胺，结果仅生成了C-8加成产物5l、53和54。通过 氧化亚胺65裂解N—C19键，也未成功。这可能归因于底物分子中过多的含氧 取代基在氧化反应中导致了分子骨架的裂碎。还原△7，8双键后顺利制备了乃 也成功得到了脱氮的关键中间体79和80，缩短了A环修饰的步骤。将氧化 乃春脱氮的A环修饰路线应用于查斯曼宁上，同样成功地得到了完成A、B 转化合成战略的丌展奠定了重要基础。 2．c7一c17键裂解的去甲二萜生物碱B环关键反应的研究 将形成的四元环张力较大可能是导致该重排难以发生的原因。C7一C8键裂解的 酸催化下，113的羟醛缩合反应也只得到了半缩醛产物118。16一OCH3易消除 的7，8一环氧开环，实现了C一7和c一8位的功能化。 3．去甲二萜生物碱C环关键反应的研究 l肌氧化具有let—OH的底物105，未能在C一12位上引入含氧功能基。这 归因于105的l口一OH与氮原子形成分子内氢键，使A环以船式构象存在。 化反应，制备了具有6一内酯的产物150、151和154，说明了无论C7。Cl7键是 否裂解，插氧反应均朝向C．9位方向。 4．去甲二萜生物碱的其他反应研究 通过底物10，15和144与65％HBr．HOAc的O．去甲基化反应研究，说 明C7一CI7键的裂解使C一1位O，去甲基化变得容易。通过研究亚胺167，171， 架是引发B环重排的根本原因。 5．本研究共制各了128个去甲二萜生物碱，其中118个为新的人工合成 产物。很多新化合物结构复杂而新颖，均应用光漕(MS，1D—NMR，2D—NMR) 和化学方法确定了结构。 Abstraet the twosectionsareincluded Inthisdissertation following ofthe Aconitum onthe plant nagarum phytochemistry 1．Investigation thecrude havebeenisolatedfrom