p53转录非依赖活性介导细胞凋亡.pdfVIP

第19卷 第3期 生命科学 Vol. 19, No. 2007年6月 Chinese Bulletin of Life SciencesJun., 2007 文章编号：1004-0374(2007)03-0326-04 p53转录非依赖活性介导细胞凋亡 钱呈睿，葛海良，王　颖* （上海交通大学医学院上海市免疫学研究所，上海200025） 摘　要：p53主要通过两条途径诱导细胞凋亡：p53作为转录因子，促进细胞凋亡的靶基因的表达上 调，如PUMA、NOXA、PIDD、p53AIP1、COP1等，并通过这些蛋白参与内源和外源凋亡途径； 另一方面，胞浆中的p53能转位到线粒体，激活内源性的线粒体途径，促进凋亡。后者已成为研究 p53促凋亡机制的热点。本文就p53对转录非依赖活性诱导细胞凋亡途径的研究进展作一概述。 关键词：p53；线粒体；转录非依赖凋亡；细胞凋亡 中图分类号：Q244; Q255; Q75　　文献标识码：A p53: pro-death factor that directly targets mitochondria for triggering apoptosis QIAN Chengrui, GE Hailiang, WANG Ying* (Shanghai Institute of Immunology , Medical School of Shanghai Jiaotong University , Shanghai 200025, China) Abstract: -i Key words: 诱导肿瘤细胞凋亡是p53发挥抗肿瘤作用的很 1　p53转录非依赖诱导凋亡功能的发现 重要的一个方面。在很多凋亡诱导剂作用下，p53 p53的转录非依赖诱导细胞凋亡的作用最早在 能被激活，并作为一个转录因子，诱导多种与凋亡 一种表达温度敏感的p53-Val135的突变细胞中发 [1] 相关蛋白的表达 。随着人们对p53抑瘤作用的深 现。DNA损伤后，经抑制基因转录或蛋白质合成 入研究，发现p53还能转移至胞浆中发挥促凋亡的 抑制物处理，p53针对的靶基因的转录上调消失， 作用。自1994年Caelles等首次发现不依赖于 p53 [2] [4] 而细胞的凋亡仍然发生 。 Marchenko等 首次通过 转录活性而促凋亡的现象以来，人们通过运用转录 免疫电镜、激光共聚焦显微镜等方法证明，在人类 或翻译抑制剂、p53位点突变等方法为这一现象提 ML-1、RKO等肿瘤细胞系和人正常细胞系IMR90、 [2-3] 供了越来越多的证据 。 MRC5、小鼠32D、Baf3等细胞系中，DNA的损 收稿日期：2007-03-13；修回日期：2007-05-11 基金项目：国家自然科学基金项目 作者简介：钱呈睿(1981—)，女，硕士研究生；王　颖(1969—)，女，博士，*通讯作者， 第3期 钱呈睿，等：p53转录非依赖活性介导细胞凋亡 32 7 伤和缺氧刺激导致内源性p53的线粒体转位，且这 作用外，还作用于线粒体氧化还原体系，从而影响 种现象只存在于发生凋亡的细胞中，在其他情况， 细胞对凋亡刺激的反应。 如p53依赖的细胞周期阻滞中未被观察到。运用 2.2　p53与Bcl-2家族蛋白的相互作用　胞浆中的 TUNEL法发现，连接有线粒体引导序列的p53融合 p53主要通过与Bcl-2家族蛋白相互作用发挥促凋亡 蛋白(Lp53wt)与野生型蛋白相比能更有效地诱导细胞 的功能。Bcl-2家