NMDA受体在痛觉过敏中作用.pdfVIP

第18卷 第1期 生命科学 Vol. 18, No. 2006年2月 Chinese Bulletin of Life SciencesFeb., 2006 文章编号：1004-0374(2006)01-0051-04 NMDA受体在痛觉过敏中的作用 陈　菲，方步武* （天津医科大学药理教研室，天津 300070） 摘　要：N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)是中枢神经系统中兴奋性递质谷氨酸受体的一种类型， 属于离子型受体。它涉及了体内许多复杂的生理和病理过程，包括wind-up、中枢敏化、长时程增 强、外周敏化和内脏疼痛、细胞坏死和凋亡，除此以外，还参与了痛觉过敏的产生和维持。对NMDA 受体在痛觉过敏中作用的探讨为研发新一代的镇痛药提供了广阔的思路和前景。 关键词：N-甲基-D-天冬氨酸受体；痛觉过敏；镇痛 中图分类号：R962　　文献标识码：A Effects of NMDA receptors on hyperalgesia CHEN Fei, FANG Bu-Wu* (Department of Pharmacology , Tianj in Medical University, Tianj in 300070, China) Abstract: analgesics. Key words:NMDA receptors; hyperalgesia; analgesia [3] 近几年来，临床上对由神经损伤或炎性损伤导 体有NR1、NR2A-D、NR3A-B等七种亚单位 。 致的痛敏现象日益重视，不同类型的镇痛药正在开 NMDA受体是由NR1和NR2或NR3组成的异聚体， 发之中，而N-甲基-D-天冬氨酸受体 （NMDA受 其中NR1是必需的组分，NR2、NR3则修饰了整 [4] 体）作为药物开发的靶点之一逐渐成为研究的焦 个受体的功能特性。Monyer等 认为传统的由NR1 点。以往研究表明，NMDA受体参与了体内许多 和NR2A-D亚单位组成的NMDA受体需要双重激动 复杂的生理和病理过程，不仅包括wind-up现象、 剂谷氨酸和甘氨酸的激活。NR3类亚单位在NMDA [1] [5] 中枢敏化、长时程增强、外周敏化和内脏疼痛 、 受体复合物中起负性调节作用 。NR3A和NR1、 [2] NR2亚单位的联合表达调节了NMDA受体的活性； 细胞坏死和凋亡 ，而且还在痛敏的产生和维持方 面起重要作用。 NR3B与NR1和NR2A联合表达时，NR3B抑制了 1　NMDA受体的组成及其亚单位的分布 谷氨酸诱导的电流。 NMDA受体是中枢神经系统中兴奋性递质谷氨 以原位杂交、免疫组织化学等技术进行研究表 酸受体的一种类型，属于离子型受体。NMDA受 明NR1广泛分布于整个中枢神经系统的全部神经 收稿日期：2005-08-01；修回日期：2005-09-21 作者简介：陈　菲(1980—)，女，硕士研究生；方步武(1962—)，男，博士，副教授，博士生导师，*通讯作 者。 5 2 生命科学 第18卷 元，尤以海马、小脑皮质和嗅泡神经元密度最高； 离常数Kd，而且还和阻断剂结合位点的数量、阻断 NR2A几乎存在于整个脑组织；NR2B分布于前脑，