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半夏妊娠毒性研究概况 徐建亚 谢辉辉 汪受传 (南京中医药大学中医儿科研究所 ，江苏南京 210046) 摘 要 古今 医药学家对于半夏是否影响妊娠一直存在争议 ，许 多研究人员对半夏进行 了生殖安全性评价研究 ．但 在半夏汤剂的生殖、发育、遗传毒性等 问题上研究结果不一致。分析原因．可能在于各家实验设计尚缺乏系统性或规范 性 。今后只有严格按照生殖毒性实验指导准则，合理评价半夏及其炮制品的胚胎毒性，才能指导临床合理应用半夏 ．进而 深入开展生半夏胚胎毒性或半夏炮制解毒、配伍解毒机理等相关研究。 关键词 妊娠 半夏 毒性 实验研 究 综述 中图分类号 R282．710．5 文献标识码 A 文章编号 1672—397X(2013)Ol—O076—02 半 夏是 天南 星科 植物 半夏 Pinelliaternata(Thunb．) 究结果亦存在争议 。由于文献中提到临床等效量倍数的算 Breit的类球形块茎 ，性温、味辛，具降逆止呕、燥湿化痰 、消痞 法不一致 ，为使文献研 究结果具有可 比性 ，本文提 出 “临床 散结之功效 。半夏含半夏淀粉 75．74％、辣性物、半夏蛋 白、半 等效量 的倍数”统一按如下方法计算 ：生半夏药典推荐常用 夏胰蛋 白酶抑制物 、苷类 、酚类 、甾类 、内酯类 、草酸钙 、氨基 量为 3—9g，按照成人体重 60kg计算 ，临床最大用量为 0．15g 酸、脂肪酸、生物碱等多种成分 】-【2)。半夏人药，首次记载于 《神 (生药)／kg(体重)。按照体重、体型系数换算_3】，小 鼠、大 鼠、 农本草经》，其临床应用极为广泛。因其 降逆止呕作用显著， 兔的临床等效量 (clinicalequivalentdosage，CED)分别为 古代医家常用其治疗妊娠恶阻。但半夏是否有妊娠毒性一直 1．37g／kg、0．95g／kg、0．17g／kg。例 ：若小 鼠、大 鼠、兔的给药剂 存在争议 ，现将相关研究现状概述如下。 量均为 10g／kg，则分别为临床等效量 的7．3倍、10．5倍、97．1 1 关于孕期运用半夏的争议 倍 。 自古以来 ，半夏一直被列为有毒中药，《神农本草经》将其 2．1 半夏粉混悬液的毒性研 究 杨守业等 做 了较为全面 列为下品，日：“性温 ，味辛，有小毒 。”《本草经集注》记载 “令滑 的研究，包括生半夏、制半夏混悬液 的急性毒性、亚急性 (蓄 不尽 ，不尔，戟人咽喉。”半夏作为妊娠禁忌中药，最早见于南 积)毒性及生殖毒性、遗传毒性的相关研究。研究结果表明生 宋朱端章 卫《生家宝产科备要》，随后金元时期张元素也指出 半夏粉混悬液 80gk／g对小 鼠具有强烈的急性毒性 ，LD 为 半“夏动胎 ，孕妇忌之 ”。明代李时珍进一步确认这一观点，他 42．7gk／g；半夏炮制后 的制半夏 (相 当于 2010版药典 的清半 在 《本草纲 目》中列出了八十多味妊娠禁忌药，半夏名列其 中， 夏)粉混悬液 ，相 同剂量下对小 鼠几乎无急性毒性 。亚急性 认为其有 “动胎”之弊。但是，汉代张仲景在 伤《寒论》与 《金匮 (蓄积)毒性试验及生殖毒性实验也证 明了相 同剂量 (9gk／g， 要 略》中运用半夏的方剂有 43方 ，其 中关于降逆止呕功效 的 6．6倍 CED)的半夏炮制后混悬液的一般毒性与胚胎毒性均 有 21方 。可见其擅长运用半夏 。推崇半夏和 胃降逆止呕的功 大大降低 。但是，遗传毒性研究结果表明．半夏炮制前后直接 效 。在 《金匮要略 ·妇人妊娠病脉证并治》中他重用半夏治疗妊 服用粉末 (混悬液)可导致微核率升高 ，可能有一定 的遗传毒 娠期呕吐 ：“妊娠呕吐不止 ，干姜人参半夏丸主之。半夏二两 ， 性 。 人参、干姜各一两 ，为末 ，姜汁面糊丸梧子大 。每饮服十丸，日 从杨守业等的系列研究中，我们可 以基本 明确生半夏粉 三服 。”此外，普《济方》有 820个孕期 内服处方 ，其中74方有 口服有毒性 ．与古