PRAME基因在急性白血病中的表达及临床意义分析.pdfVIP

PRAME基因在急性白血病中的表达及临床意义分析 1 2 2 2 2 2 2∗ 祝毓琳 ，刘静 ，杜金伟 ，杨英 ，郭晓玲 ，张英 ，朱平 1 北京肿瘤医院血液科，北京（100036 ） 2 北京大学第一医院血液科，北京 (100034) E-mail ：zhuping@ 摘 要： 目的: 检测PRAME 基因在不同类型急性白血病（acute leukemia, AL ）中的表达情 况及与病情发展的相互关系。方法：我们建立检测PRAME 基因的SYBR Green I 荧光实时 定量逆转录聚合酶链反应（RQ-RT-PCR ）方法，并选择55 例急性白血病患者，其中急性髓 细胞性白血病（AML ）43 例，急性淋巴细胞性白血病（ALL ）9 例，其它类型的白血病 3 例的骨髓血样本进行PRAME 基因表达情况的检测。同时选择7 例非恶性血液疾病患者的骨 髓血和8 例正常人外周血样本作为阴性对照，白血病细胞系K562 作为阳性对照。结果： 1 ） 35 例急性白血病患者中检测出不同水平PRAME 基因的表达，其余20 例急性白血病患者及 15 例对照样本均未检测出PRAME 基因，总阳性率64 ％，两组之间具有非常显著的差异（P ＜0.005 ）。2 ）在35 例PRAME 基因阳性表达的患者中，AML28 例，阳性检出率为65 ％， 其中以M3 、M4 和M2 亚型的阳性检出率较高，分别为90 ％、70 ％、67 ％； ALL5 例，阳 性检出率为56 ％。3 ）在31 例融合基因阳性患者中，PRAME 基因阳性患者为23 例，而在 24 例融合基因阴性患者中，PRAME 基因阳性患者达到12例。4 ）比较各种临床因素与PRAME 表达水平的相关性未发现明显相关。5 ）短期观察5 例PRAME 基因阳性表达的患者显示经 化疗达到完全缓解（CR ）后，此 5 例患者 PRAME 基因均转阴，下降水平为 63 ～ 6 23921/10 ×GAPDH 拷贝。长期观察 1 例M3 患者显示化疗后PRAME 基因水平逐渐下降并 转阴，患者至今仍处于CR 状态。结论：PRAME 基因在65 ％的急性白血病中呈阳性表达， 其中以M3 、M4 和M2 亚型最常见，在正常个体和恶性血液病患者中不表达。不同白血病 个体之间PRAME 基因表达水平不同，随病情缓解其表达水平降低或转阴，可以成为微小残 留病(MRD)检测的一种分子标志。 关键词：PRAME；急性白血病；实时定量逆转录聚合酶链反应 近年来,肿瘤相关抗原引起了人们的广泛关注，它不仅可以为白血病微小残留病(MRD) 监测提供分子标志，同时还有可能成为肿瘤免疫治疗的靶标。PRAME (Preferentially expressed antigen of melanoma)是由 Ikeda 等于 1997 年首次在一例黑色素瘤患者中证实的能 [1] 够被细胞毒性 T 细胞（CTL ）识别的肿瘤抗原 。此基因位于人类染色体22q11 上，编码 509 个氨基酸的蛋白质，目前功能尚不清楚。近年来的研究显示它可以作为一种新型的肿瘤抗原 在在实体瘤和血液系统肿瘤中高度表达 [2-4],而在除睾丸以外的正常组织中不表达或低水平 表达（低于肿瘤细胞 3 个对数级以上）[5] 。特异性的基因重排是检测白血病MRD 的主要方 法，但是很多白血病缺乏特异性的基因标志。研究发现 PRAME 基因可以作为一种白血病病 情动态监测的广谱标志用于 MRD 评价[6－8] 。本文利用实时荧光定量技术对 55 例急性白血病 患者骨髓血样本的 PRAME 基因表达水平进行了检测，并对 PRAME 基因在不同类型白血病 中的表达情况及与病情发展的相关性进行了分析。 ∗通讯作者 朱平 北京大学第一医院血液科（zhuping@ ） -1-