Nanog基因的功能与调控.pdfVIP

中国生物工程杂志 　Ch ina B iotechno logy, 2008, 28 ( 8) : 123 ～129 Nanog基因的功能与调控 1 2 2 , 3 周珍辉 　阮志刚 　杨学义 ( 1 北京农业职业学院畜牧兽医系 　北京 　102442　2 西北农林科技大学动物科技学院　杨凌 　7 12 100) ( 3 洛阳师范学院生命科学系 　洛阳　47 1022) 摘要 　胚胎干细胞的无限增殖能力和亚全能性决定了它在再生医学 、新药开发及发育生物学基 础研究中具有巨大的应用前景 。探索维持胚胎干细胞亚全能性的因子及其网络的调控功能成为 胚胎干细胞生物学研究的热点 。已研究发现多个与维持胚胎干细胞亚全能性相关的基因如 O ct4 , N anog, Sox2 等 ,其中 N anog是 2003年 5月末发现的一个基因 ,它对维持胚胎干细胞亚全能 性起关键性作用 ,能够独立于 L 1F / Stat3维持 ICM 和胚胎干细胞的亚全能性 。几年来 ,N anog的生 物学功能及其与 O ct4 , Sox2 等亚全能性维持基因之间的相互作用关系已有较为深入的研究 ,并 发现多个调控 N anog表达的转录因子 ,从而进一步明晰 N anog与已知调控胚胎发育的信号通路之 间的关系 。在综述 N anog基因的表达特征和功能的基础上 、重点探讨 N anog基因表达调控以及 O ct4 , Sox2 等亚全能性维持基因之间的相互作用关系 ,并对未来的研究趋势予以展望 。 关键词 　N anog　胚胎干细胞 　自我更新 　亚全能性 　表达调控 中图分类号 　Q756 ( ) 　　胚胎干细胞 emb ryon ic stem cell, ES细胞 主要来 过遗传操作将体细胞重编程使之回溯到胚胎干细胞状 ( ) [ 8 ] 源于早期发育胚胎的内细胞团 inner cell m a ss, ICM , 态 。明了人类 ES细胞亚全能性和 自我更新的转录 在体外适宜培养条件下具有 自我复制和分化为构成机 调控机制是理解人类发育过程及实现体细胞重编程的 体所需各种细胞类型的能力 [ 1～3 ] , 目前的文献将 ES细 基础 。同源域转录因子在进化上保守且在很多生物的 胞的这种特性称之为亚全能性 。人类 ES细胞系的建 细胞命运分化中起关键性作用 ,其中 O ct4 , Sox2 , N anog 立与基因工程技术的结合为研究人类早期发育过程中 等编码的转录因子在囊胚的三个谱系分化中维持他们 的分子事件和人类疾病发生机理提供了一个独特的技 各自的干细胞类型 ,对这几个基因进行遗传操作可 以 术平台 ,而且将对再生医学、新药开发及发育生物学基 引起这些干细胞类型之间的转变 ,表明对关键性谱系 础研究产生广泛的影响 [4 ] 。科学家憧憬 [ 5, 6 ] 将人类胚 决定基因的认识有助于人们更准确地控制细胞的分化 胎干细胞用于自身系统性疾病如 : 帕金森综合症 ,脊髓 方向[ 9 ] 。其中 N anog是 2003 年 5 月末发现的一个新基 损伤 ,糖尿病等疾病的治疗 ,但 ES细胞的致瘤性及其 因 ,它对维持胚胎干细胞亚全能性起关键性作用 , 能够 伦理争论等因素阻碍了该领域的研究进程 。解决这一 独立 于 L 1F / Stat3 维 持 ICM 和 ES 细 胞 的亚 全 能 难题的有效方法之一就是分离培养病人 自身的成体干 [