疟疾基础与临床.doc

疟疾基础与临床 第一节 病原学 疟疾的病原体首先由Laveran(1880)在疟疾病人红细胞内发现并命名为celoslaria malaria。 1886年Marchiafava将它定为疟原虫属(Plasmodium)。 1891年Romanowsky创用血细胞染剂，使疟原虫的形态构造清晰可见。 1897年Ross在吸过恶性疟病人血液的蚊虫胃壁上发现囊合子，为Patric Manson所创蚊传疟疾学说提供了有力的佐证。 1898年Grassi等的实验研究，明确了只有按蚊可作为人疟的传播媒介； 1948年 Schortt及Garnham等发现间日疟原虫的红细胞前期，使对疟原虫的生活史认识前进了一大步。 70年代末以来，对疟原虫的体外培养，超微结构及生理生化的研究，使人类对疟原虫的认识更趋完善。 疟原虫的分类位置 门：原生动物门 纲：孢子纲 目：血孢子目 科：疟原虫科 属：疟原虫属 疟原虫的种类： 寄生人体的疟原虫共有4种： 间日疟原虫(Plasmodium vivax) 三日疟原虫(P.malariae) 恶性疟原虫(P.falciparum) 卵形疟原虫 (P.ovale) 一、疟原虫的生活史 疟原虫的生活史包括无性生殖和有性生殖两个阶段，即所谓“世代交替”。无性生殖全部在人体内进行，有性生殖起始于人体红细胞内，大部分过程是在雌性按蚊体内完成，现分述如下： (一)疟原虫在人体内的发育 1．红细胞外期 当感染有疟原虫的雌性媒介按蚊刺吸人血时，其涎腺内的子孢子随涎液注入人体，约经半小时，随血流到达肝脏，侵入肝实质细胞内，形成组织型裂殖体，以上发育繁殖阶段称为红细胞外期(Exoerythrocytic stage)。 组织型裂殖体裂体增殖成熟所需时间，随虫种而有不同， 间日疟原虫约需8天，含裂殖子约1.2万个， 恶性疟原虫约6天，含裂殖子约4万个， 三日疟原虫约12天，含裂殖子约1.5万个， 卵形疟原虫约9天，含裂殖子约1.5万个。 裂殖体成熟后，肝细胞破裂，裂殖子即逸出肝细胞，进入血循环，一部分被巨噬细胞吞噬，一部分可侵入红细胞继续发育， 关于红细胞外期，目前比较多的人赞同疟原虫子孢子多态学说，认为间日疟原虫的子孢子存在遗传基因不同的两种类型，即速发型子孢子(tachy-sporozoites)和迟发型子孢子(brady-sporozoites)，两型子孢子同时进入肝脏后，速发型子孢子在短期内首先完成红外期裂殖体的发育，而迟发型子孢于则需经过一段较长的休眠状态后才开始发育，可能是间日疟潜伏期有长有短，复发有近期或远期的根本原因。 2.红细胞内期 裂殖子侵入红细胞，开始红细胞内期(Erythrocytic stage)的发育。经过滋养体和裂殖体各发育期，裂殖体成熟，红细胞破裂，逸出裂殖子,又可侵入正常红细胞，再继续进行裂体增殖循环。 此期原虫不再回到肝实质细胞内寄生，经过数次裂体增殖后，部分裂殖子侵入红细胞后分别发育为雌性或雄性配子体．配子体是疟原虫有性生殖的开始，只有进入蚊体才能进一步发育。 红细胞内期裂体增殖呈周期性循环， 间日疟原虫和卵形疟原虫约48小时， 三日疟原虫为72小时， 恶性疟原虫24—48小时。恶性疟原虫的裂体增殖后期在内脏微血管内进行，故在外周血液内通常仅可见早期滋养体和配子体。 (二)疟原虫在蚊体内的发育 媒介按蚊刺吸疟疾病人血液后，疟原虫随血液进入蚊胃，其中仅配子体可继续发育。 雄配子体的核很快分裂，并与胞质一起形成4—8条细丝状的雄配子(micro-gamete)，此过程称为“出丝”。雌配子体经减数分裂后形成雌配子(macro-gamete)。雄配子与雌配子结合受精成为合子(zygote)。 合子很快发育为一端尖、一端钝圆、能蠕动的动合子(ookinete)。动合子穿过蚊胃壁的上皮细胞，在外层弹性纤维膜下形成圆形的囊合子(oocyst)，也称卵囊。 囊合子逐渐发育长大，其核与胞质迅速反复分裂，成熟的囊合子内含大量梭状子孢子，疟原虫在蚊体内的这一发育繁殖过程称“孢子增殖”。 卵囊的直径可达50-60 um，一个蚊胃壁上的卵囊由数个至数百个，1个卵囊内可有1000-10000个子孢子。子孢子可能从囊壁的微孔中自动钻出或俟卵囊破裂后散出。子孢子进入蚊血腔后可钻入各种组织，而聚集在唾液腺中的可达20万个，在唾腺内，子孢子常存在于分泌细胞的腺泡或细胞质内，可长达59天。到达唾腺内的子孢子始具传染性。 当蚊虫叮咬人时，子孢子随涎液侵入人体。 各种疟原虫的孢子增殖期长短与外界温度关系密切，一般而言，在22-28℃较为适宜，低于16℃或高于30℃均对疟原虫的发育不利。疟原虫在25℃时在蚊体内发育时间，间日疟原虫约需9天， 恶性疟原虫为12天， 三日疟原虫和卵形疟原虫约16天。 子孢子长约8um；宽约1um，梭形，