慢性乙型肝炎递减式抗病毒优化治疗与研究.pdfVIP

第三届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议汇编 慢性乙型肝炎递减式抗病毒优化治疗研究 何泽宝王介非黄海滨度尧冯兴华蔡妙国林宗梅刘克洲陈智 【摘要】 目的探讨递减式抗病毒优化治疗方案对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全 性。 方法150例患者采用l：l：l随机进入优化组(LA组)、拉米夫定组(L组)、阿德福韦酯 组(A组)。LA组12～24周为强化期(联用拉米夫定和阿德福韦酯)，当HBVDNA1．0×103拷 贝／ml或满24周HBVDNA仍1．0×l护拷贝／ml时停用拉米夫定，进入维持期(单用阿德福韦酯)I DNA L组单用拉米夫定；A组单用阿德福韦酯，总疗程96周。结果LA组在强化期12周时HBV DNA转阴率、ALT复常率方面与L组相仿，但明显优于A组，24周开 下降zoglo拷贝／ml、HBV 始LA组HBVDNA转阴率、HBeAg血清学转换率明显优于其他两组，差异有显著性意义。L组12、 24周HBVDNA下降logl0拷贝／m1．HBV～DNA转阴率、AL．T复常率明显优于A组，48周开始 L组HBVDNA均数水平较前有所上升；而A组病毒学应答率、生化学应答率、HBeAg血清学转换 率持续上升，在96周时与L组相仿，差异无显著性意义。LA组在治疗过程中未发现LAM、ADV耐 药基因型，而96周时L组340／0病例发现YMDD变异株，A组铴病例发现ADV耐药基因型。3组 不良反应发生率相仿。结论递减式抗病毒优化治疗方案(LA组)不仅明显提高抗病毒疗效，且耐 药率明显降低，安全并符合药物经济学原则。 【关键词】 肝炎，乙型，慢性。治疗应用； 抗病毒药 抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的关键，国内外 资料与方法 批准用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物有普通Gf． 1．病例选择：所有病例均为HBeAg阳性慢性乙 干扰素、聚乙二醇化a干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、 型肝炎患者，共有150例患者入选。诊断及疗效评估 恩替卡韦、替比夫定等。这些药物在临床应用中各有 符合2005年慢性乙型肝炎防治指南uj。 其优缺点，0【干扰素主要的优点在于对HBV感染具 (1)主要^选标准：①②③④⑤⑥⑦⑧⑨⑩ 有抗病毒和免疫调控双重作用，e抗原血清转换率较 ①年龄30至60岁间，性别不限I 高，但不良反应发生率较高和需要皮下注射是0【一干 扰素的缺点，较多患者难以完成疗程。恩替卡韦抑制 阳性超过6个月．血清HBVDNA105拷贝／mLI 病毒能力强、耐药率低，但价格昂贵、动物实验有致 ③筛选前1个月内曾有血清丙氨酸转氨酶 瘤性、完全应答率与其他抗病毒药无统计学差异。替 (越』))2倍正常参考值上限(ULN)， 比夫定抑制病毒能力强、血清转换率高，但耐药率高 ④初次抗病毒； 且有引起横纹肌溶解的风险；拉米夫定抑制病毒能力 ⑤已婚已育或2年内无生育要求。 强、安全，但耐药率极高，一旦204通道开放，因替 (2)主要排除标准包括： 比夫定、恩替卡韦有共同作用位点而导致其疗效下降； ①有支持肝细胞癌诊断的证据 阿德福韦酯血清转换率高、耐药率低，但抗病毒作用 ②有失代偿的肝病临床症状， 弱、起效慢。为增加疗效、减少耐药，在目前条件下 ③肌酐清除率70mL／min 联合治疗已成为热点。但是如何合理联合治疗为目前 ④筛选时AL『T10倍或者曾因病情