围生期缺氧缺血性脑损伤的治疗进展.pdfVIP

维普资讯 中国医药指南 2008年 6月第 6卷第 12期 l7 · 专家述评 · 围生期缺氧缺血性脑损伤 的治疗进展 赵聪敏 (第三军医大学新桥医院儿童脑病诊疗 中心，重庆 400037) 关键词 ：脑损伤 ；新生儿 ；治疗方法 中图分类号：R722 文献标志码 ：A 文章编号 ：1671-8194(2008)12-017-02 围生期缺氧缺血性脑损伤 (hypoxic-ischemicbraindam— nNOS与iNOS产生 的NO与神经损伤有关，cNOS产生 的NO age，HIBD)是新生儿窒息的严重并发症，在新生儿出生前、出 有神经保护作用。选择性 nNOS抑制剂中7一硝基吲唑 (7一NI) 生时或 出生后较短时间内发生 的 HIBD可能会影响其一生 。 是一种中等强度 的选择性 nNOS抑制剂，它通过阻断源于 约 15％～2O％表现为 HIBD 的窒息新生儿死于新生儿期 ，存 nNOS的N0的生成 ，拮抗 NMDA受体介导的兴奋毒性，无论 活者中25％将发生永久性的神经心理 障碍。因此，如何防治 在短暂脑缺血还是在永久脑缺血模型中，7-NI均能产生显著 围生期 HIBD一直倍受临床 医生和研究人员的重视。本文就 的神经保护作用。选择性 iNOS抑制剂氨基胍是 目前最受重 HIBD的治疗进展作一概述。 视的选择性 iNOS抑制剂，其急性毒性较低，易通过血脑屏障， 1 常用的治疗方法 治疗时间窗长 ，可能有 较好 的临床应用前景 。非选 择性 的 一 些常用的治疗方法能够减轻脑损伤，但却不能从根本上 N0S抑制剂 中，LNNA和 LNAME对 cNOS的抑制作用 比 改善预后 ，主要包括 ：保持电解质和酸碱平衡 ；改善通气和换气 LNMMA强 ，但对 nNOS及 iN0S无选择性 ，而 LNMMA对 功能，维持组织 良好的氧饱和度 ；给予多巴胺和多巴酚丁胺治 iNOS的作用强于 LNNA。小剂量 的非选择性 NOS抑制剂 ， 疗低血压 ，维持血压稳定；维持血糖在适当水平 ；使用甘露醇和 能缩小脑梗死的体积，减少神经元的迟发性死亡，具有明显的 速尿等减轻脑水肿 ；控制惊厥选用苯 巴比妥和安定等 ；纳洛酮 神经保护作用。而大剂量应用则没有神经保护作用，甚至会加 有阻断p-内啡肽的作用，能减轻脑损伤；脑细胞代谢激活剂胞 重脑缺血 。由于 以上都是在动物实验 中得 出的结论 ，故 NOS 二磷胆碱及脑活素在临床应用也较广泛 。 抑制剂在人类新生儿 中的应用还是一个十分前沿的研究领域 。 2 新的一些治疗方法 2．1．5 糖皮质激素(GC) 在一定 的时间、剂量、年龄范围内， 2．1 药物治疗 预防性应用糖皮质激素 (GC)可明显减轻缺氧缺血性脑损伤。 2．1．1 氧 自由基 清除剂 诸多研究 已证实，氧 自由基在 其机制可能与增加脑内葡萄糖利用、活化GC受体并通过抑制 HIBD的病程中起着重要的作用。维生素类氧 自由基清除剂 NF-kB的转录活性，影响其下游促凋亡基 因的表达而拮抗细 VitC、VitE、VitA 已广泛应用于临床；别嘌呤醇通过竞争性抑 胞凋亡有关；另一方面，GC对神经系统的发育亦存在一定的 制黄嘌呤氧化酶从而抑制 自由基的生成；非固醇类抗炎药如阿 潜在危害 。 目前多数研究都是基于细胞培养或动物实验而得 斯匹林、吲哚美辛等 ，可抑制环氧合酶，减少 自由基 的生成 ；现 出结论 ，对人类围生期 HIBD而言，GC疗效如何尚缺乏大宗临 已从牛红细胞 中提取 出 SOD，其结 晶重