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辅助生殖技术的并发症 周灿权 辅助生殖技术在克服人类的不育、克服某些与人类生育过程有关的问题（如遗传性疾病）等方面有重要的意义，与辅助生殖技术有关的母亲及下一代极大部分是健康的。但随着辅助生殖技术的普遍开展，尽管许多问题的发生率不很高，但由于接受该技术的患者数量的增多，我们也应该高度重视辅助生殖技术的对母亲和下一代的影响等方面的问题。 不同的辅助生殖技术与自然生育过程相比较，或多或少地在以下一些方面有所区别，如涉及超排卵、对卵子或精子的操作、配子在体外环境下受精、胚胎的体外培养、对胚胎的操作、胚胎移植、每次可能妊娠的胚胎数目以及技术过程带来的经济负担和时间的消耗等等。比较体外受精－胚胎移植的胚胎植入与胚胎的自然植入过程，显然胚胎移植的植入其胚胎曾生长在人工的外环境中、胚胎发育早期缺少自然状态下的与输卵管上皮细胞间的相互作用、植入的时间与子宫内膜发育之间的非同步化、移植操作可能存在不明的影响、人工移植是否存在定位的差异等等。所有这些因素，都有可能带来不同程度的不明影响。正如Boerjan-ML 所言，IVF在胚胎发生的极早期改变了细胞与细胞之间的作用时间，这最终可能导致在种系定型和器官发生阶段的基因表达时间上的错误，这种在胚胎时间上的偏差可能会造成产后的内环境稳定和健康方面的后果。有作者比较过体外受精的牛与人工授精的牛的情况，发现先天性畸形率分别为3.2%和0.7%、雄性比例分别为55.5% 和 48.9% （P 0.05）、出生体重前者较后者增加 10% (4~5 kg)、孕期增加3天、围产期死亡率上升2.4%、难产率更高(P 0.05)。这从某个侧面反应了牛的体外受精过程的不良影响。一份包含了２９５６例妊娠的总结显示，其中自然流产２２.３％、宫外孕３.６％、多胎妊娠３０.８％、早产２９.２％、出生体重低于２.５kg的有４０.６％、低于１.５公斤的有１０.１％、低于第十百分位数的有１５.６％、单胎中出生体重低于２.５公斤的有４１.３％、低于１.５kg的有３.６％。尽管其原因是复杂的，但应该引起我们足够的重视。根据Medline文献数据库作粗略的统计，近年探讨副作用文献逐渐增多，足见近年人们已持续关注这一问题。 一、与超排卵有关的副作用 （一）、卵巢过度刺激综合征 近年来随着促超排卵药物的使用越来越普遍，OHSS的发生呈上升的趋势。 I、发生率 OHSS的发生与病人所用促超排卵药物的种类、剂量、治疗方案、病人的内分泌状况及是否妊娠等因素有关。一般在接受促超排卵的病人中，OHSS的总体发生率约为20%，其中中、重度为1%-10%。在妊娠周期中，OHSS发生率大约4倍于非妊娠周期；OHSS病人中妊娠的也较多，其比例较非OHSS病人大约增高2-3倍。 II、发病机理 OHSS的发病机理尚不清楚，目前认为与下列因素有密切关系。 卵巢肾素-血管紧张素-醛固酮系统（R-A-A-S）：卵巢中存在与肾脏无关的R-A-A-S，并可产生肾素原（prorenin），此系统参与调节卵巢的自身稳定，可被黄体生成素(LH)及人绒毛膜促性腺激素（hCG）激活，使无活性的血管紧张素I转化成最终活性产物血管紧张素II，促进血管生成及毛细血管通透性的增加，形成OHSS体液外渗的病理变化。Morris 等发现重度OHSS病人血清血管紧张素转化酶的活性显著升高，并与OHSS的病情相关。另肾素原的量还与雌激素（E）水平有关，提示E或其前身可能参与合成肾素原。 血管内皮生长因子（VEGF）及血管活性物质： VEGF又称血管渗透因子（VPF），是一种特异性作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子，具有增加微血管与小静脉的通透性，促进血管内皮细胞分裂、增殖等作用。最新的研究显示VEGF在OHSS的发病机制中可能起主导作用。在重度OHSS病人的血清、腹水及卵泡液中，VEGF明显增高，且与病情有关。小鼠及灵长类动物的卵巢在LH峰后VEGF明显占优势，表明其表达与LH有关。资料表明促性腺激素（Gn）可使循环和泌尿系统的VEGF增加，并使卵巢的血供增加，而促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）可减少VEGFmRNA的表达。颗粒细胞产生的VEGF受hCG的调节，故VEGF可能是hCG诱发OHSS的主要中介物质。它一方面促进黄体期血管的生成，另一方面增加血管的通透性。重度OHSS病人中加入抗VEGF血清，血管通透性下降70%，提示VEGF可能是OHSS的病因之一，但是VEGF水平并不是OHSS的病情的重要指标，不能预测病情。OHSS还受卵巢分泌的血管活性介质（主要是前列腺素，PG）的影响。尚有内皮素-1、组织胺、5-羟色胺等均可使血管扩张及通透性增加，但具体机制仍有待进一步研究。 炎性介质或细胞因子：血管的高通透性在OHSS中起重要作用，而各种炎性介质可以调节血管的