shRNA诱导14-3-3σ基因启动子甲基化与基因表达沉默的研究.pdf

擒 婺 本文我们首先研究了j事0—3艿鏊因在确貔绷藏中的一些表蕊遗健特经，其次我 耩因袭脱遗传模式的改变情况，通过本谍躐的研究，丰要得到以下结论：1． j4了．，d基因的表达具有组织特异性，遮种表达的组织特异性受表观遗传因素的控 制，其启动子区DNA的高甲基化、组蛋白的畿忍酰化会抑制基因的表达；2．这段与 j缸了．，占蒸因启动子区同源的siRNA诱导2，?占基因启动子区表观遗传模式的改 变，诱导了j乒玉3占基因启动子区cpG岛的蕊甲基化，引发了该区域组蛋白的去乙 醚纯艨您，j宰o-3艿基因表蕊遗砖模式豹改嶷§|发了基因表达豹下降。本课题弱宠 戏凌褰秘予耀冁臻兹绥魏孛s瑾t》浚诱导翠蘩纯貔撬潮，先薅瘩戆治疗蹇候溪熬方法 疆供实验数据帮理论菝据。 关键诩：表观遗传学珊姨甲基他缀骚囱修饰RdDM胂瘤 Abstract we帕sea托hthc of』乒孓，占in拙imal we Firstly epigene讯：sregu量ation ccIls，ncxt j4—3．3占induced reseafchDi踟remial mOdcl0f shRNA． exp犯ssi∞强depigcnotics by the modclinits 轴黼stallwefo硼d也al氆e j每-舅歙ow键to expre豁i锄of me氆ylal至on i拓his幻nc C套G瓣and，融al∞幻髓d氆越疆eex掣ossi蝴硝j垂玉嚣w菸鲕啦疆to 黼藩歉8￡泌藏i珏i|s p姗ole}。强雠Wo勰瓣娃ys糕绺s￡氇矗l芏霉。一疆主sfc碰翻拍y fac￡ofs．weintfo如ccd曲RNA h轻ma珏eells， epi鬈躐elic ex辫ssi摊幽sm诋s确ly西to 靴detecled DNAdenovo with幻the si萨ianny methylationj乒3-掰p糊前。鼢，璩e ofhistones inthe of leVelof j4·3-弼the deacetylationh印pened promoter expfession 14-，m捌mRNAwas lowermall human si驴i6cantly in惭ld-t”e cells(down～50％)．Our will usabetter ofthemech柚ismof studygive 111lderst卸dilIg RdDM，would掣eatlyhelp of of intlle tIlmoL developmenttherapy modification，RdDM，nmor methylation，Histone Keywords：Epig曲etics，DNA 摘 要 本文我们首先研究了