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miR-200a与肿瘤关系的研究进展.pdf
· 394 · 广东医学 2011年 2月 第 32卷第3期 GuangdongMedicalJournal Feb.2011,Vo1.32,No.3
miR一200a与肿瘤关系的研究进展
林木平 ,刘维藩
广东医学院 (广东湛江 524023);广东医学院附属西乡人民医院普外科 (广东深圳 518102)
MicroRNA(微 小RNA或miRNA)是真核生物细胞 中一 (AFP)水平呈正相关,miR一200a可能成为新的肝癌早期诊
类 内源性的长度为 l8~24个核苷酸 的非编码小分子 RNA。 断标志 ,miR一200a低表达与晚期卵巢癌术后复发和总生
miRNA本身不编码蛋白,它通过与靶基 因mRNA的3端非 存率低相关,认为miR~200a可作为判断卵巢癌患者预后的
编码 区(3UTR)完全或不完全互补配对 ,导致靶 mRNA 降 标志物口 。miR一200a在少数肿瘤表达上调,LI等 研究
解或者抑制其翻译,负性调控靶基 因的表达…。miR一200 发现 miR一200a和 miR一200b因定位基 因低 甲基化在大多
家族是近年来研究的热点,miR一200a作为 miR一200家族 数胰腺癌中高表达,miR~200a的高表达与食管腺癌的生存
的一员在 多种肿瘤中表达下调,主要通过调控上皮间质转化 率低相关 。也有报道称 miR一200a在卵巢癌中表达上
(EMT)过程,对肿瘤的侵袭转移起关键作用,在多数肿瘤的 调 ,并且高表达miR一200a的卵巢癌患者术后生存率
形成及发展过程中充当着抑癌基 因的功能。本文对miR一 明显低于低表达者 17,19],miR一200a在卵巢癌的表达及预后
200a与肿瘤关系的研究进展作一综述。 关系尚存在争议,具体机制还有待进一步研究。总之。miR一
1 miR一200家族基 因定位及结构特点 200a在多数肿瘤中表达下调,与肿瘤的发生发展 密切相关,
扮演着抑癌基因的角色,可能成为肿瘤患者早期诊断及判断
miR一2O0家族 由miR一200a、miR一200b、miR一200C、
预后新的分子标志物。
miR一141、miR一429共5个成员组成 ,其编码基 因定位于两
2.2 miR一200a与肿瘤的发生 肿瘤的发生是细胞增殖和
个的染色体 区域 1p36.33(200b,200a和 429)和 12p13.3l
凋亡失衡的结果,研究显示,miR一200a能够抑制肿瘤细胞
(200c和 141),这两个区域在肿瘤中经常出现点突变,染色
的增殖,促进肿瘤细胞凋亡。SAYDAM等 利用定量 RT—
体缺失或 易位。miR一200家族 3个成员miR一200b、miR一
PCR分析人脑膜瘤组织标本发现,在低表达miR一200a的脑
200a和 miR一429由一个长度 为 7.5kb多顺反 子原始
膜瘤组织中p一连环蛋白(13一catenin)和 p—catenin下游靶
miRNA(pri—miRNA)转录本编码 ,该 pri—miRNA基 因启动
基因细胞周期蛋 白D1(CyclinD1)的表达明显增高,miR一
子和一些元件位于距 离miR一200b基 因定位上游 区4kb的
200a和 B—catenin的表达呈负相关,体内和体外实验发现上
一 个300bp基因片段 以内,该区域含有多个潜在的特异性
调miR一200
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