2型糖尿病口服药物治疗进展.pdfVIP

医学信息2011年3月第24卷第3期 MedicalInformation．Mar．2011．Vo1．24．No．3 弹力层可见重叠和断裂，有些出现血管阻塞，内膜发生纤维素性坏 找到噬锇颗粒可确诊 ；⑤有条件应进行基因检查 ，Notch3基因3．4 死、壁间水肿和炎性细胞在血管周围浸润，伴有明显的平滑肌细胞 外显子突变更支持该诊断。 变性。 5．2治疗 本病预后较差，病程呈进行性发展，尚无特殊治疗方法。有 3-2超微结构 电镜下超微结构显示：小动脉内膜基底层正常，中层 人认为应用血管扩张药可使CADASIL患者的脑灌注增加。另外，有 明显增厚 ，沉积物中含胶原及弹性碎片。可以见到特征性的颗粒性 人已试用抗凝治疗和抗血小板聚集治疗，没有肯定的阳性结果。 电子致密嗜饿性物质 (granularelectrondenseosmiophilicmaterial， 6 研究方向殛展望 GOM)沉积在血管平滑肌细胞的基底膜附近，此种GOM在脑外血管 CADASIL是一种遗传性非动脉硬化非淀粉样变性的脑动脉 和皮肤活检中也可见到I31，其本质尚不清楚。 病，文献报道并非罕见，由于对 CADASIL认识不足，国内报道较少。 4 分子遗传学研究 今后有关cADAsIL的研究仍有大量的工作要做 ，比如：Notch3基因 1993年 ，Toumier—Lasserve123首先利用遗传连锁方法将 突变如何导致该病的发生?基因突变如何导致脑小动脉硬化的机制? CADASIL基因定位于 19号染色体。此后多项研究也证实Notch3基 基因突变有无其它变异型?如何早期诊断?如何治疗? CADASIL 因定位于 19p。1996年确定CADASIL缺陷基因为Notch3基因。而 的遗传方式是常染色体显性遗传，多数患者有一位发病的父母。由于 且 ，绝大部分基因突变发生在第 3和第4号外显子上。Notch3基因 存在父母离异、收养、父母早死或父母发病晚，对 CADASIL的症状认 主要编码高度保守跨膜受体，并参与胚胎发育过程中特异性细胞死 识不足，或可能是一种新的突变，因而CADASIL患者有时缺乏明确 亡过程。它包括 33个外显子，编码一个 2321氨基酸的跨膜蛋白受 的家族史。CADASIL患者的家族有50％的机会遗传突变，疾病的外 体。其细胞外结构域有34个表皮生长因子样(epidermal—growthfac— 显率是 100％，但在发病年龄、临床症状的严重性和疾病的预后方面 torlike，EGF)重复片段。至今发现的CADASIL的突变均在该片段 有所不同。已发病的患者，其每一位子女都有50％的机会遗传突变 内。Notch3基因突变的检测为CADASIL的诊断提供了新方法。 产生临床症状。对已经发现突变的家族，动员处在危险之中的无症 5诊断和治疗 状家族成员进行遗传检测是十分必要的。产前检查是可能的，但 目 5．1诊断标准 CADASIL缺乏特异的诊断标准。国外诊断CADASIL 前我国尚还没有开展这项工作。 的主要依据：①多有明显的家族史，符合常染色体显性遗传方式；② 参考文献： 中年起病，临床表现有一定的特点，表现为反复卒中发作，伴或不伴 [1]袁云．CADASIL的诊断与鉴别诊断 J【]．中国神经精神病杂志，2007，33(11)： 有先兆的偏头痛，特别是有延长先兆的偏头痛，有局灶性的神经系 641—643． 统症状和体征，伴或不伴有认知功能的下降，以及进展性的皮层下 [2]SouranderP，etal，ActaNeuropathol—Bed，1977，39：247-254． 痴呆 ；③影像学改变是MAI可见大脑半球深部白质弥漫的长T1、长 Bo