半乳糖凝集素-3与动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展.pdfVIP

l84 中国循环杂志2015年2月第 30卷 第 2期(总第 200期 )ChineseCirculationJournal，February，2015，Vo1．30No．2(SerialNo．200) 团 半乳糖凝集素 一3与动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展 秦月综述，杨军、仲琳审校 摘要 动脉粥样硬化 (AS)是一种慢性炎性病理过程，是多种心血管疾病的基础。近年来 ，半乳糖凝集素 一3 (Galeclin一3)在 AS方面的病理生理作用已被提出，其作为一种炎症因子 ，通过促进单核细胞趋化 、巨噬细胞活化 以及分泌炎性因子，参与AS的发生与发展，并有可能与动脉粥样硬化斑块的不稳定性相关。现对 Galeclin一3与 动脉粥样硬化不稳定斑块的关系的研究进展作一综述。 关键词 半乳糖凝集素一3；动脉粥样硬化；不稳定斑块 ；炎症反应 据统计，全球每年近数千万人死于急性心血管事件 ，这 输到内质网的信号序列，它通过与细胞外基质蛋白的相互作 些患者大多没有先兆 ，临床上也常难 以预料 ，如何在急性心 用穿过质膜，由小泡直接分泌到细胞外，这独立于通过内质 血管事件发生前准确地识别易损斑块并进行积极有效的干预 网和高尔基体系统的经典分泌途径。 己成为迫切的问题。目前认为，易损斑块的破裂、血小板聚 在结构上，Galectin-一3包括三个独特的结构域：一个氨 集 、血栓形成造成冠状动脉闭塞是急性心血管事件的发病机 基 (N)末端结构域，一个高度保守的富含脯氨酸 、酪氨酸和 制，其中动脉粥样易损斑块破裂又视为急性心血管事件发生 甘氨酸的重复序列以及一个包含碳水化合物识别位点的球状 中最重要的始动环节，而大量的基础和临床研究已证实炎症 羧基 (C)末端结构域。Galectin一3是迄今为止 Galectins家族 在动脉硬化的形成、发展及转归中起着至关重要的作用 ，与 中唯一含有长而灵活的N末端结构域的半乳糖凝集素，由 易损斑块的形成 、破裂有明显关系”’。半乳糖凝集素一3 10O150个氨基酸残基组成 ，还包含磷酸化位点 (Ser6，Serl2) (Ga|eclin一3胙 为一种炎症因子，能专一性识别 B一半乳糖苷， 和其他对凝集素非经典机制分泌至关重要的决定因素；而其 参与细胞的生长 、趋化、黏附及凋亡等过程。近年来的研究 C末端为碳水化合物的识别域 ，约由135个氨基酸残基组成 ， 发现 ，动脉粥样硬化 (AS)病变中Galectin．一3表达增加 ，其可 显示为一个完全相同的拓扑结构和非常相似三维结构 ，参与 以通过刺激单核细胞趋化、巨噬细胞活化 以及分泌炎性因子 碳水化合物识别，抗凋亡以及核转运。 加速AS的进程，并与斑块不稳定性相关，有望成为监测急 在功能上 ，已有研究证 明半乳糖凝集素在不同的生 性心血管事件的生物标志物。 物事件 中起作用 ，如胚胎发生 、细胞粘附和增殖 、凋亡 、 1半乳糖凝集素 一3概述 mRNA剪接 、细菌定植和调节免疫反应 ，此外，其在各种病 1．1Galectin一3的发现、分布与表达 理状态中起关键作用，包括 自身免疫性疾病、过敏反应、炎 Galectin-一3作为 B一半乳糖苷动物凝集素家族成员之一， 症、肿瘤扩散 、动脉粥样硬化和糖尿病并发症。 一 个保守的糖识别域和一个胶原蛋白重复结构域融合而 2半乳糖凝集素 一3与炎症 成，属于嵌合型半乳糖凝集素，于 1982年，在鼠类腹腔巨 Gal,~efin一3作为一个多功能蛋 白质广泛表达于多种炎症 噬细胞 以巨噬细胞表面抗原 一2的形式被认识。Galectin一．3的 细胞，在炎性细胞转运 、激活和释放细胞因子的过程中起着 编码基因为LGALS3，定位于染色体 1P13，含6个外显子和 至关重要的作用，是炎性细胞浸润 、激活和清除的重要调节 5个内含子。早在上世纪90年代就有研究者在激活的巨噬细 器 】。Gadectin一3的合