西替利嗪巴布膏剂的制备及体外评价.pdfVIP

中国药物与临床2012年9月第 l2卷第9期 ChineseRemedies＆Clinics,September2012’Vo1．! ．! ·1151 · · 药 物 研 究 · 西替利嗪巴布膏剂的制备及体外评价 韩 璐 华拯敏 俞晓艳 原永芳 盐酸西替利嗪(CET)是一种高选择性 的第 2代组胺 H。 甘油加入明胶水溶液中充分搅拌、溶胀，得 I相溶液；将规定 受体拮抗剂，临床广泛用于治疗各种过敏性疾病…，目前常用 量 NP一700溶胀于适量丙二醇中，得 Ⅱ相溶液；将高岭土和 的多为口服制剂。经皮给药制剂是一种新型的给药系统 ，具 Ca(OH)溶胀于适量丙二醇中，得Ⅲ相溶液。将 Ⅱ相和Ⅲ相 有使用方便 ．避免 口服给药引起肝脏首过效应及血药浓度平 溶液混合并加入定量酒石酸进行交联后与 I相溶液混合 ．在 稳等特点。研究表明CET在给药24h后血药浓度已经很低， 6O℃水浴中搅拌均匀 。铺于无纺布上 ，盖上保护膜 ，在60℃ 但仍具有较好的抗皮肤过敏的效果并维持较长时间_2_，因此 烘箱中烘烤，密封保存。 研制CET经皮给药制剂具有重要的意义。 2．2 CET巴布膏剂的含量测定 巴布膏剂是经皮给药的一种新剂型。它不仅具有经皮给 2．2．1色谱条件：色谱柱：HypersilODSCl8柱 (200ram~4．6 药的全部优点，还有其特有的优势：水溶性基质与药物的相 mm，5 m)；流动相 ：乙腈．0．02mol／LNaHzPO4-三乙胺 (55：45： 容性好，载药量大；更易使皮肤角质层软化 ，透皮效果好 ；透 0．15)，pH=3．10：tO．10，内含 SDS0．007mol／L；流速 ：1．0ml／min； 气性好。对皮肤无刺激 ；生产过程中不使用汽油和其他有机 检测波长 ：231nlTI；柱温：室温：灵敏度 ：0．01AUFS：进样量 ：20 溶剂 ，避免污染l3_。巴布膏剂已在欧美 、日、韩等国大量使用， l。 是一种很有发展前景的外用新剂型，因此我们将 CET开发成 2．2．2 标准曲线 ：储备液 ：精密称取 CET原料药 1．0038g．于 巴布膏剂 ，确定其最佳处方及制备工艺 。并对其进行体外评 100ml容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，得 10．038mg／ml的 价 ，包括含量测定、体外释放度及体外透皮试验。 储备液 ，取此溶液 1ml于 100ml容量瓶中．用蒸馏水稀释至 1 仪器和材料 刻度 。得 100．38Ixg／ml的储备液，密封，至4℃冰箱保存。 改 良Franz扩散池 (中科院上海有机所)；ZRS一8G型智能 标准曲线 ：精密移取上述储备液适量置 10ml容量瓶中， 溶出仪(天津无线电厂)；网碟(上海黄海药检仪器厂)；低速 用蒸馏水稀释至刻度，得浓度为 1．0038～15．057txg／ml的标准 离心机 (上海医用分析仪器厂)；MP220pH计 (瑞士 Metter)； 液 ，3000r／min离心 10min后进行 HPLC测定。以CET的浓 DL一720A超声波清洗器 (上海之信仪器有限公司)；Shimadzu 度C为纵坐标。峰面积A为横坐标。得标准曲线C=3．76xlO-SA LC—IOA高效液相色谱 (HPLC)仪(日本岛津公司)。 一 0．06(F=O．9999)。当信噪比(s，N)=3，最低检测限为0．5ng。 CET巴布膏剂 (自制)；乙腈 (色谱纯 ，英国MERCK)；磷 2．2．3 方法回收率：按照标准曲线项下操作方法．配制低、 酸二氢钠 (分析纯，汕头金砂化工厂)；三乙胺 (分析纯 ，上海 中、高3组CET样品液，测定结果代入标准曲线方程得出理 化学试剂公司)；十二烷基硫酸钠 (SDS，分析纯，香港 Farco 论浓度 ，与实际浓度比较，计算方法回收率，见表 1。 chemic