GABAA受体与全身麻醉药物作用研究的新进展.pdfVIP

第22卷第2期 国外医学·生理、病理科学与临床分册 V01．22No．2 2002年4月 0f andClinicalMedicine 2002 MedicalSeienees‘S蒯on Foreign Pathophysiology Apt． GABAA受体与全身麻醉药物作用研究的新进展 杜溢综述 刘斌审校 (四川大学华西医院麻醉科四川成都610041) 摘要：GABA^受体是目前公认的脊椎动物脑内抑制性神经递质的作用部位。全身麻醉药的作用主要是通过 GABAA受体实现的，但具体的作用还不清楚。近几年来，随着分子生物学的发展，这方面的研究主要集中在受体的亚 基组成、不同亚基氨基酸的突变、不同亚基跨膜区(Ⅲ)对全麻药作用于GABAA受体的作用途径、作用方式的影响等 方面。 关键词：受体，GABAx；麻醉药；GABA；麻醉，全身 中图分类号：R338．14。R971．2文献标识码：A 文章编号：1001．1773(2002)02．0177．04 1 GABAA受体及其亚基 2全身麻醉药在GABAA受体的作用途径 1．1 GABAA受体是中枢神经系统主要的抑制性神 各种静脉麻醉药作用于GABA。受体的途径不 经递质受体 7一氨基丁酸亲离子型受体(GABA^) 尽相同。一般认为苯二氮茧类与氯离子通道上的特 是配体门控离子通道超家族的一个成员，是由多种 异性受体结合，表现为通过诱导GABA受体的变构 亚基组成的五聚体而形成的配体门控氯离子通 来增加GABA的抑制作用，由此增加氯离子通道的 道u’2。。已知的GABAA亚基除包括a1．6，＆-4，7l-38亚 开放频率，导致氯离子内流，使细胞膜超极化，产生 基憧1，还有p1．，亚基，它与其他亚基有30％的同源中枢的抑制作用。研究发现，安定通过减少每次冲 性bJ。一个含有506个氨基酸残基的多肽序列，与7 动爆发引起的动作电位频率来实现对自发动作电位 亚基(38％～43％氨基酸相同)和a亚基(28％～30％ 的抑制，而不影响冲动爆发频率∞1。Yost等发现在 氨基酸相同)很接近，这种同一性与GABA。亚基之剥夺了睡眠猫的脑内产生一种脑脂质，为cis一9，10一 间的同一性相似，确定它是一个特殊的亚基，即￡亚 基怛J。脑内天然的GABAA受体包含两个a亚基，两 个8亚基和一个7或一个8或一个￡亚基HJ。迄今受体引起的氯电流的峰值o7【。 为止，在哺乳动物中枢神经系统共发现a。扪p。4，7，。， 巴比妥类对中枢神经的抑制作用被解释为两种 作用的共同结果：一是改变神经元细胞膜的通透性， 8，￡和p1．，等18种亚基。其中由p亚基组成的离子 通道主要存在于视网膜bJ，且对麻醉剂不敏感拉J。 1．2 GABA。受体具有复杂的亚基组合大多数 有功能的GABA。受体的亚基组合为a，口，7或a，8，分解，直接延长GABA。受体氯离子通道开放时间， 8，也有认为人体内的GABA。受体主要由删聊组促使Cl一内流。S—D大鼠静脉注射苯巴比妥后，其星 形胶质细胞表达C一‰基因，推测苯巴比妥在GABA 成【4j。研究发现，在人胚肾一293(HEK一293)细胞，仅 存在下，与GABA。受体结合，打开氯离子通道致Cl一 转染ecDNA或同时转染a或BcDNA的GABA^受体 内流引起膜超极化和钙内流，从而导致