Hepcidin25在肾脏疾病中的研究进展.pdfVIP

重庆医学2010年8月第39卷第15期 2071 ·综 述· Hepcidin一25在肾脏疾病中的研究进展 陈姣1，钟凌2综述，贾永前1审校 关键词：Hepeidin-25；抗茵肽；肾脏疾病 doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2010．15．061 中图分类号：R692．02 文献标识码：A 文章编号：1671—8348(2010)15—2071—03 蛋白形成，调节免疫受体机制，其在线粒体呼吸和DNA合成 Hepcidin是一种由肝脏细胞产生的具有广谱杀菌抑菌作 用的抗菌肽，属于防御性蛋白家族。它有3种形式，分别由 中的作用直接影响肿瘤细胞的增殖。缺铁可导致贫血和生长 20、22、25个氨基酸组成，其中以25个氨基酸为其主要形式和缺陷；铁过量则会导致器官损伤。人体内存在着严格的铁代谢 机制调节，保持机体铁稳态(ironhomeostaisis)。 主要活性部分，称作Hepcidin-25。有研究表明，Hepcidin是铁 代谢的关键调节因子，积极参与贫血、组织缺氧和炎症反应，与 Hepcidin是维持铁稳态极其重要的负激素，参与对贫血、 组织缺氧及炎症的机体反应，并被认为具有抑制小肠对铁的吸 肾病发生发展及预后有着密切的关系…。现将Hepcidin与肾 病的关系综述如下。 收和胎盘对铁的转运以及促进铁在网状内皮细胞中滞留的作 1 Hepcidin的结构 用。其靶分子是分布在肠黏膜上皮细胞、单核巨噬细胞表面的 Hepcidin是一种富含半胱氨酸的小分子肽，为炎症急性期 反应蛋白。2000年Krause等【21首先从人类血浆的超滤液中铁输出者，是一种跨膜蛋白，并且在所有组织细胞膜表达，掌控 分离出一种小分子肽，命名为肝脏表达的抗微生物多肽(1iver-肝细胞、网状内皮、巨噬细胞及十二指肠细胞中大部分铁的流 antimi-crobial 动。其通过控制小肠铁吸收达到调节机体铁稳态【8J。机体铁 expressed peptide，LEAp-1)。2001年Park等[33 从人类的尿液中分离出同一种多肽，并命名为Hepcidin。 Hepcidin在肝脏特异表达，而在其他器官，如心脏、脊髓、肺表 达很少【4J。Hepcidin在肝脏合成，首先产生一种早期多肽，由收、循环、再利用等。当铁负荷增加时，诱导肝脏Hepcidin表 84个氨基酸残基组成[5]。在其Gly24和Ser25之间存在一个 酶切位点，当酶切去除其24个氨基酸残基的信号肽后，形成由 上发生短暂的磷酸化，二者突变后会阻止Hepcidin所介导的 60个氨基酸残基组成的前体肽(pro-Hepcidin)，并通过转运进Fpl的内化。一旦发生内化，Fpl会因去磷酸化而出现泛素 入血液循环，最后由前肽转化酶(propeptideconvertase)在N 化。泛素化的Fpl以小囊泡的形式运输最终在溶酶体降 端的不同位点剪接生成3种不同的成熟小肽(Hepcidin20、22、解[10]，从Ifii使铁的转出受到阻断，从而使肠细胞铁输出量降 192、2436、2789D。由于富 25)。它们相对分子质量分别为2 低，铁在细胞内积累，由此导致铁的吸收以及肝细胞和巨噬细 含碱性氨基酸残基，在正常pH值情况下它们带有3+电荷。胞内储存铁的动员减少，进入血浆中的铁含量降低，可利用铁 20、25个氨基酸多肽是Hepcidin的主要存在形式。Hepcidin- 20通常以单体形式存在于溶液中，而Hepcidin-25则是以多聚变，以允许大部分铁通过Fpl流出来维持细胞外正常的铁浓 体的形式存在，这一性质说明这两种小分子肽有着不同的生物 活性，Hepcidin-25为Hepcidin主要的活性形式[6]。而其前体过