中国慢性粒细胞白血病诊治现状和展望.docVIP

中国慢性粒细胞白血病诊治现状和展望 中华内科学杂志?2013-12-25?发表评论?分享慢性粒细胞白血病(CML)是一类发生在造血干细胞的以髓系细胞慢性增殖为主要特征的恶性克隆性疾病，95%的患者骨髓中可找到Ph染色体，即t(9；22)(q34；qll)，并均可检测到BCR-ABL融合基因。 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼的出现，彻底改变了CML的治疗过程和理念，使CML药物治疗的主要目标从追求症状缓解或血液学反应转变为追求细胞遗传学反应和分子学反应，争取患者获得长期无疾病进展生存并改善生活质量。笔者结合国内外最新的临床实践和研究数据，概述我国目前CML领域的诊疗现状和展望。 一、中国CML现状 1.流行病学现状： 我国1986-1988年进行的全国白血病发病情况调查结果显示，CML的年发病率为0.36/10万，低于西方国家，但中国CML患者较西方国家患者年轻，中位发病年龄为40~50岁，而西方国家的中位发病年龄为65岁。 2.治疗现状： 中国CML的治疗模式多样，羟基脲依旧是治疗CML最常用的药物之一，三分之一的患者接受了伊马替尼治疗，四分之一使用干扰素(IFN)治疗，阿糖胞苷、环磷酰胺等亦有使用。一项关于CML的流行病学调查显示，在2001-2006年间上海地区21家中心的615例患者，使用伊马替尼、IFNα和羟基脲的患者分别占35.3%、33.0%和12.7%，接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)的患者仅占4.6%。 伊马替尼治疗CML的疗效确切，我院初诊CML慢性期（CML-CP)患者使用伊马替尼治疗，10年无疾病进展生存率为96%，但其价格相比其他药物要高得多。 随着经济的发展和国家在医疗领域的投入，越来越多的患者将能够使用伊马替尼，比如上海地区2001年仅有5%的患者使用伊马替尼，2006年该比例巳达60.7%，相信随着越来越多地区将伊马替尼列入医保基本用药目录，会有更多的患者从中受益。 allo-HSCT仍是目前惟一可以治愈CML的方法。TKI的问世使选择allo-HSCT作为一线治疗的CML患者越来越少。中国造血干细胞移植登记组的报告显示，2007年我国釆用移植治疗的患者中CML占26%，2008年巳降至16%，2012年则不足8%。 同期使用伊马替尼治疗的比例增加，说明伊马替尼巳获得了更多患者及临床医生的认可。在2011年版中国CML诊断与治疗指南及2013年更新版中，均将伊马替尼列为CML-CP—线用药。 二、中国CML的诊治展望 1.CML诊断方法： Ph染色体或BCR-ABL融合基因是CML的特征性标志，对CML的诊断具有重要意义。细胞遗传学（包括骨髓染色体核型分析和荧光原位杂交技术）和分子学）逆转录（RT)-PCR方法]是检测的主要方法。 国内较大规模医院均开展了细胞遗传学检测Ph染色体和RT-PCR法测定BCR-ABL融合蛋白，但调查显示，只有72%的CML患者进行了染色体核型分析，62%的患者检测了BCR-ABL融合基因。 随着实验室技术的推广和普及，尤其是近年继续医学教育的深入，血液科医师将越来越多地接受CML的细胞遗传学和分子学诊断标准，所谓“Ph阴性CML”将在中国不复存在，CML的规范化诊断为一。 2.CML的规范化治疗： 10余年来，伊马替尼巳经取代了allo-HSCT成为CML的一线治疗，但在此前缺乏两种治疗方法的比较性研究以支持这一观点。2013年我们的一项前瞻性研究报道了初发CML-CP患者接受伊马替尼或同胞HLA全相合allo-HSCT比较的结果。 该研究纳入348例年龄小于55岁、诊断CML小于1年的CML-CP患者，其中伊马替尼组176例，allo-HSCT组172例。 结果显示，伊马替尼组和allo-HSCT组6年无疾病进展生存率分别为96%和78%(p0.0001)，6年总生存率分别为99%和79%(p0.0001)。以上数据证实，伊马替尼治疗初发CML-CP的疗效优于allo-HSCT。在当今的中国，由于经济或年龄等因素的限制，仍会有一定比例的CML-CP患者将allo-HSCT作为首选。 对于CML加速期患者，国内外均推荐TKI作为首选以桥接allo-HSCT。我们比较了未曾应用过伊马替尼的CML加速期患者接受伊马替尼（87例）或allo-HSCT(45例)的疗效。结果显示allo-HSCT优于伊马替尼。 鉴于加速期具有进展期疾病的特征、allo-HSCT可以提供治愈疾病的机会以及对于二代甚至三代TKI补救治疗效果持久性的疑问，相信更多的医生将会选择allo-HSCT以期达到根治疾病的目的。急变期患者釆用TKI单药或联合化疗之后接受allo-HSCT巳成为国内外推荐的标准疗法。 3.CML治疗反应的监测： CML治疗的规范化不仅局限于疾病的诊断与治疗，更