妊娠期胰岛素抵抗发生机制的研究.pdfVIP

World of TraditionalandWesternMedicine ·302· 世界中西医结合杂志2008年第3卷第5期 Journal 2008，V01．3，No．5 Integrated 妊娠期胰岛素抵抗发生机制的研究 马毅，吴效科，侯丽辉，李素平，行俊秀 【关键词】胰岛素抵抗；妊娠期；糖耐量受损 【中图分类号】R714．147 【文献标识码】A 妊娠期糖耐量受损是每个孕妇都存在的问题。胰 更多胰岛素时．却发生难以控制的高血糖，而使用孕激 岛素敏感性下降，亦称之为胰岛素抵抗(IR)。正是妊娠 期IR的普遍存在，孕妇糖代谢才容易发生障碍。Cata—萄糖清除能力都能提高，同时伴随血浆胰岛素水平升 lano等[1]、Nicholls等[2]学者最早证实了妊娠期IR的存 在。研究表明，正常妊娠时胰岛素分泌增加，但孕晚期 胰岛素的降糖作用较早期明显减弱，孕妇体内处于一 低，而且Pgr一／一组较P野+“组对糖的清除能力强。对 种胰岛素的不敏感状态。Kahn[3]发现正常个体的胰岛素Pgr一／一鼠的观察证实了孕激素在孕期葡萄糖代谢异常 敏感性和胰岛素分泌呈相反关系，解释妊娠期间孕妇 中所起的作用。孕激素在IR中所起的作用是双方面 胰岛素分泌增加是为了代偿其下降的胰岛素敏感性， 的，一是抑制B细胞适应性增生，二是影响胰岛素的敏 这是一种生理性适应过程，是母体为了保证对胎儿提 感性[5]o 供充足的营养所发生的能量代谢变化。妊娠期为什么 1．1．2雌激素妊娠期问雌二醇水平随妊娠进展逐步 会发生IR，为什么易导致糖代谢异常?下面将从病因学 升高[6]，雌激素有抑制糖原异生的作用，其本身对抗胰 等方面就中西医研究状况进行论述。 岛素的作用较弱，但雌激素能刺激肝脏产生考地松结 合球蛋白，孕妇随之将分泌更多的糖皮质激素，游离考 1妊娠期IR的病因学研究 地松的量增加。高考地松血症可以对抗胰岛素和延迟葡 1．1胎盘激素的作用 萄糖的清除，雌激素从而间接地发挥了致IR的作用。 妊娠期IR状态与胎盘分泌大量拮抗胰岛素的激 素相关。随着孕期的进展，这些激素的分泌量也逐渐增 渐增加，促进脂肪溶解，导致游离脂肪酸增加，抑制周 加，导致周围组织对胰岛素反应的敏感性下降，而抗胰 围组织对葡萄糖摄入与糖原异生作用。致糖耐量下降 岛素的作用增加。 和血、尿糖值增加。母体以游离脂肪酸作为能源，则抑 1．1．1孕酮孕酮对糖代谢有直接作用。妊娠期间的 制周围组织对葡萄糖的利用，从而有足够的葡萄糖转 激素变化。尤其是孕激素，可能对胰岛素相对分泌不足 起决定性作用。迄今，孕激素的致糖尿病作用主要解释 对胰岛素有直接作用，能减低糖的转运。关于糖代谢异 为其通过减少骨骼肌和脂肪组织中GLUT4的表达而增常患者血HPL的变化规律研究结果不一致。 1．1．4其他胎盘激素近年．经过一系列试验研究还发 加IR。高孕酮水平将导致糖代谢受损。Picard等[。研究 现有多种胎盘分泌的激素与IR有关，并且是导致发生 发现C57BL／6雌鼠非空腹血糖水平与孕酮水平明确相 关，孕酮水平越高，血糖越高，在健康雌鼠生理范围内 的孕酮细微变化也可引起糖代谢变化。db／db系小鼠以 性激素结合球蛋白与将来发展为GDM的关系发现．日 瘦素受体突变为特征，导致过量进食、肥胖、2型糖尿 后发展为糖尿病组孕妇在孕早期性激素结合球蛋白较 病．向雌性db／db小鼠注射高剂量孕酮可提早其发病未发展为糖尿病组孕妇显著降低。经logistic回归分析， 年龄。9W以上的小鼠胰岛B细胞增生足以代偿性分泌 将BMI、年龄、种族、吸烟与否、血压、血浆睾酮、雌