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紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响.pdf
药学学报 A cta Pharm aceu tica Sin ica 2006, 4 1 ( 9) : 867 - 872 ·867 ·
紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷
对其在小鼠体内组织分布的影响
霍美蓉 , 周建平 , 魏 彦 , 吕 霖
(中国药科大学 药物制剂教研室 , 江苏 南京 2 10009)
摘要 : 目的 紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响 。方法 采用透析
( ) ( )
法分别制备紫杉醇阳离子 PTXCCM 和阴离子 PTXACM 壳聚糖聚合物胶束 ; 昆明种小鼠分别尾静脉注射 20
- 1 (
m g ·kg 的 PTXCCM 和 PTXACM , HPLC法测定各组织中不同时间的药物含量 , 以各组织药代动力学参数 AUC,
MR T, T 和 C ) 评价其体内分布 。结果 PTXCCM 和 PTXACM 粒径分别为 164 和 180 nm , zeta 电位分别为 +
m ax m ax
237和 - 280 mV ,载药量分别为 264%和 34 6% (w /w ) ,包封率分别为 762 %和 899% 。PTXCCM 和 PTXACM
肝中最大药物分布量分别达给药量的 6472%和 9 184% ,MR T分别为 550和 5139 h; PTXCCM 和 PTXACM 脾中
最大药物分布量达给药量的 708%和 516% ,MR T分别为 904 和 2682 h; PTXCCM 肺部 AUC和 C 分别为 PTX
m ax
ACM 的 2 71和 587倍 ; PTXCCM 和 PTXACM 心脏最高药物分布量仅为给药量的 036%和 024% ,肾脏仅为给药
量的 075%和 033% 。结论 PTXCCM 和 PTXACM 表面分别带正负电荷 ,具有优良的载药性能 ,两者皆显示出对
肝脾的高度亲和性和滞留特性 ,尤以 PTXACM 更为显著 ; PTXCCM 较 PTXACM 具有更好的肺靶向性 ,但肺部滞留
性相对较弱 ;两者在心 、肾的分布均极少 ,可有效降低 PTX对这些器官的毒副作用 。
关键词 : 紫杉醇 ; 壳聚糖胶束 ; 电荷 ; 组织分布 ; 靶向
中图分类号 : R943. 4 文献标识码 : A 文章编号 : 0513 - 4870 (2006) 09 - 0867 - 06
Prepara tion of paclitaxelloaded ch itosan polym er ic m icelles and
influence of surface charges on the ir tissue b iod istr ibution in m ice
HUO M eirong, ZHOU J ianp ing , W E I Yan , L L in
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