遗传性非息肉性结直肠癌诊疗进展.pdfVIP

． 332． 中华中西医杂志 chineseJoumal0fTradili0nal westernMe ine 生箜 鲞 第羔期 · 综 述 · 遗传性非息肉性结直肠癌诊疗进展 魏 振 【中图分类号】 R735．34 【文献标识码】 A 【文章编号】 l606—81o6(2009)05—0332—04 遗传性结直肠癌在所有结直肠癌患者中大约占 结肠腺瘤 ，并且发现年龄提前，腺瘤多位于近侧结肠 5％～1O％，其中遗传性非息肉性结直肠癌 (heredi- 且较大，多为绒毛状或伴有高度不典型增生等癌前 tarynonpo1vp0siscol0rectalcancer，HNPCC)也称 病变表现 ，而结肠腺瘤恶变是 HNPcc家族患者 Lvnch综合征，是最常见的一种遗传性结直肠癌综 患结肠癌的主要途径。在所有结直肠癌患者 中约 合征，约 占全部结直肠癌 的 1％ ～5％。HNPCC在 l％～5％的患者可 以检测到 MMR基 因缺 陷 。 我国并未引起足够 的重视，常常漏诊。随着科学技 MMR基因是生物进化过程 中的保守基因，具有修复 术的进步以及分子遗传学的快速发展，我国的结直 DNA碱基错配、增强DNA复制忠实性，维持基因组 肠癌专 家们 也开 始注 意到 HNPCc，正确 认识 稳定性，降低 自发性突变的功能 J。但是 目前认为 HNPcc的发病特点、遗传学特征以及临床治疗方法 单独MMR缺陷不足 以引起肿瘤，因为这种缺陷主 对有效防治结直肠癌有十分重要的意义。在发现和 要通过两条途径促进肿瘤的发生与发展：一个为增 处理结直肠癌患者的同时，应该想到如何鉴别散发 加癌基因和抑癌基因的突变率，另一个是某些决定 性结直肠癌和HNPCC，因为此病的临床表现及处理 性基因如TGF—BⅡ型受体基因，在MMR缺陷时容 与一般的大肠癌有所不同，而且有利于发现患者家 易出现复制错误。TGF— Ⅱ型受体基因突变在肿 族中的现症患者和即将发生的患者 及时采取积极 瘤的发生发展 中是关键 的一步。现将与HNPCC相 的防治措施，降低结直肠癌的发病率。 关的MMR基因简介如下。(1)hMsH2是第一个被 1 病因及发病机制 分离的人类MMR基因，它位于人类染色体 2p21— HNPCC在西方国家报道较多，据文献统计，约 22，其基因组DNA全长约73kb(不包括启动子)，含 占结直肠癌 的O．3％～5．8％…，国内有关 HNPCC 16个外显子。cDNA全长3111bp，含有2727bp的开 的报道较少，约 占同期收治结直肠癌的2．4％。综 放阅读框架 (ORF)，翻译后编码一种 由909个氨基 合世界各地报道，HNPcc约 占所有结直肠癌的1％ 酸组成的蛋 白质 J。 目前 已检测到hMSH2的突变 ～ 5％ 。目前认为HNPcc的产生和多种因素所 为MMR中最易检测的突变，其突变检出率为2l％ 导致的错配修复基因(mismatchmatchrepairgenes， 一 54％。这种突变主要为单碱基的改变和由于碱基 MMR)基因突变有关。由于 HNPCC家族的前几代 的缺失和插入引起的移码突变 ，导致下游提前 出现 人患胃癌较多，而胃癌的发生被认为是与饮食习惯 终止密码 ，而使蛋 白截断或功能缺失。hMSH2的突 关系最密切的恶性肿瘤，所 以有人认为：HNPCC和 变主要位于其后面的外显子上。(2)hMLHl位于 饮食习惯关系最为密切。MMR基因突变使得MMR 3p2l一23，其基因组DNA全长约58kb(不包括启动 蛋白表达缺失并造成了DNA重复序列(也称微卫 子)，含 19个外显子。cDNA