戈合瑞林用于乳腺癌治疗的研究进展.pdfVIP

国外医学肿瘤学分册2002年4月第29卷第2期 】29· 戈合瑞林用于乳腺癌治疗的研究进展 李鹤成综述沈坤炜，沈镇宙审校 (复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科，上海200032) 摘要：综述戈舍瑞林的抗肿瘤机制、临床前研究以及临床研究的现状。研究证明戈舍瑞林是一种安全、有效、可逆的卵 巢功能抑制药物。对绝经前晚期乳腺癌患者，戈舍瑞林单药或戈舍瑞林和三苯氧胺联用至少能达到同卵巢去势或CⅧ 化疗相同的疗效；用作绝经前乳腺癌患者术后辅助治疗，对雌激素受体阳性腋淋巴结有转移的患者，戈舍瑞林可获得和 CMF化疗方案同样的疗效，但戈舍瑞林副作用少于卵巢去势或CⅧ化疗。 关键词：乳腺癌；内分泌治疗；戈舍瑞林 中图分类号：R737．9 文献标识码：A 文章编号：1000—8225(2002)02一0129—03 戈舍瑞林占17％。体内实验人们对尿中代谢产物进 促性腺释放激素戈舍瑞林(goserelin，商品名z()Ia— dex)是目前研究最广泛的治疗绝经前乳腺癌患者的促行了研究，但尚未完全清楚各肽段类型。人经皮下注 射戈舍瑞林后90％以上的代谢产物经尿排泄。肾功 黄体激素释放激素类似物(LHRH—a)，是一种高效、毒 副作用小的内分泌治疗药物，是部分绝经前女性乳腺 癌患者的较佳选择。 均血清清除率为8L／h，药物半衰期为4～5小时。研 l 作用机制 究表明，对肝或肾功能损害者无需调整药物剂量，因为 成年女性下丘脑分泌的促性腺激素释放激素，与 这些患者血清清除率较正常人降低并不明显，提示肾 垂体细胞膜上相应受体结合，使垂体释放促性腺激素 脏是主要的代谢途径，但药物也部分经过肝脏代谢。 黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，从而作用于卵体外实验证明戈舍瑞林不影响动物的心血管、肾 巢并释放雌激素，而雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。 脏、呼吸系统、胃肠道和中枢神经系统功能。对大鼠、 戈舍瑞林为十肽化合物，属促黄体激素释放激素类似 小鼠研究了皮下注射或静脉注射给药的急性毒性反 物，其可与垂体促黄体激素释放激素(LHRH)受体结 合，使LH、FSH分泌受抑，形成可逆性抑制分泌FSH 和I。H，达到选择性药物垂体切除作用，全面抑制卵巢 功能，使绝经前妇女体内雌激素达到绝经后水平，抑制 雌激素的促肿瘤生长作用。 2临床前实验研究 戈舍瑞林耐受良好。慢性毒性实验中，大鼠皮下注射 动物实验结果表明，给大鼠、兔和狗皮下注射 给药达1 1·d～，狗皮下注射给药达3 000lug·k 000馏 25肛dkg～1000『』∥埏剂量的氖标记戈舍瑞林后，药物 ·kg‘1·d～，观察6个月，没有毒性反应发生。致瘤性 原型及其代谢物主要分布于血清、尿及胆汁中。在大 研究表明，长期应用戈舍瑞林能引起大鼠垂体瘤的发 鼠和兔的血清中6肽(1～7肽段)为主要代谢产物，而生，但外科去势及其他LHRH—a亦能引起该副作用， 药物原型极少。狗血清中的主要代谢产物是药物原 垂体瘤的发生和种属特异性有关，与临床应用戈舍瑞 型。尿中主要代谢产物也随动物种类不同而异，大鼠、 林无相关性。长期应用戈舍瑞林还能引起胰岛细胞增 兔主要代谢产物是5～10肽段，狗尿中主要代谢产物 生及十二指肠腺瘤的发生，该副作用亦与种属特异性 是4～10肽段，狗和大鼠尿中药物原型占代谢产物的 有关，与临床应用戈舍瑞林无关¨，7J。 10％，而兔尿中代谢产物的30％为药物原型。动物胆3临床研究 汁中药物原型极少，其主要代谢产物为三肽(5～7肽 3．1 I期