生长抑素细胞毒素靶向作用的研究进展.pdfVIP

·综述· 生长抑素一细胞毒素靶向作用的研究进展 孙美丽综述王秀问审校 【摘要】 生长抑素受体广泛表达于各种肿瘤组织。生长抑素及其类似物与毒素或化疗药物 偶联，可以选择性结合到肿瘤细胞表面的特异性生长抑素受体上，毒素内化进入靶细胞。其主要 优点在于能减轻常规放、化疗的毒副反应并增强抗癌效应。 【关键词】肿瘤；生长抑素；细胞毒素 【中图分类号l R979．1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673．422x(2006)12一0900—03 AdVanc咖entiIIr鹤翰rchof the阻py s岫atostatin-cytoto】i【i璐targetedsuⅣ肘ei一坛￡l甲onⅣ地眦旷 0Mofogy，QiZ“舶甲itoZ，‰，渤增‰眈巧毋，丘阮凡2500，2，∞in。 and somatostatin are invariousnomal tis— 【Abstract】 expressed neoplasitc receptorsubtypes sues．Somatostatinandsomatostatincanserveasc删ersof antitumorwhen analogs cytotoxic dmgs conju— with ontumor the bindtosomatostatin gated cytotoxins．Theconjugations receptors cells，thencytotoxins intemalizationintumorcells．Amoreselective ofthe tothe undergo delivery cytotoxicagents primary tumorsandtheirmetastasesallowsadoseescalationandreducethe peripheraltoxicity． 【Kq7words】Neoplasms；somatostatin；c”otoxins 肿瘤的导向治疗是以高度特异的亲肿瘤物质作 处。ssT可以通过直接作用和间接作用产生抗肿瘤 为载体，以有细胞毒作用的物质，如放射性核素、化疗 药物、毒素等作为弹头，依靠载体的特异性和对肿瘤 的亲和力，将弹头物质尽量集中于肿瘤细胞，发挥稳 定的杀伤作用，而对宿主毒害甚小的治疗方法。生长 min，且抑制生长激素从垂体释放的作用较ssT强约 抑素(somatostatin，ssT)及生长抑素类似物(soma-50倍。 tostatin SsTR是一种具有7个跨膜区段的糖蛋白，属G analog，ssA)与毒素或化疗药物偶联，选择性 蛋白偶联受体家族，有5种不同的分子亚型： 结合到肿瘤细胞表面的特异性生长抑素受体(soma- tostatin receptor，sSTR)上，毒素内化进入靶细胞，干 扰靶细胞的功能或妨碍其新陈代谢，起杀伤作用。临 外周组织；多种肿瘤组织也表达SSTR。神经内分泌 床许多研究以ssA为载体，偶联放射性同位素、细胞 瘤如垂体瘤、胰腺内分泌瘤、甲状腺髓样癌、／J、细胞肺 毒或化疗药物，用于ssTR阳性肿瘤的诊断和治疗。癌等，神经组织肿瘤如星形细胞瘤等均有高亲和力、 高密度的ssTR表达。其他肿瘤如乳腺癌、结肠癌、 核素标记的ssT，如¨1In一喷曲肽现已在临床用于检 测受体阳性的肿瘤¨’2J。把ssA与其他放射性物质肝癌、卵