紫杉醇阴离子壳聚糖胶束的制备及其小鼠体内组织分布研究.pdfVIP

紫杉醇阴离子壳聚糖胶束的制备及其小鼠体内组织分布研究 霍美蓉 ,周建平 ,魏彦 , 吕霖( 中国药科大学药剂学教研室 ,南京 210009) 摘要 : 目的　研究紫杉醇阴离子壳聚糖胶束的制备及小鼠体内的组织分布 ,并进行靶向性评价 。方法 　采用透析法制备紫杉醇 阳离子壳聚糖胶束 。昆明种小鼠分别尾静脉注射 20 mg ·kg - 1 的紫杉醇阴离子壳聚糖胶束和紫杉醇注射液 ,采用 HPLC 测定各组 ( ) ( ) ( ) ( ) 织中不同时间的药物量 ,以各组织药动学参数 AUC 、MRT 和靶向参数[相对摄取率 re ,峰浓度比 Ce ,靶向效率 te ]为靶向评 价指标 。结果 　PTXACM 粒径为 1799 nm ,Zeta 电位为 - 280 mV ,载药量为 3459 % ,包封率为 8990 % 。肝对紫杉醇阴离子壳聚 糖胶束和紫杉醇注射液的最大摄取量分别为给药量的9184 %和 2199 % , 以紫杉醇注射液为对照 ,紫杉醇阴离子壳聚糖胶束在 ( ) 肝 、脾中的AUC 分别提高3561 倍和 16874 倍 ,MRT 分别延长 1713 和2492 倍 ,靶向效率 te 分别为 1 61769 和73685 ,而对照组 肝脾 te 仅为 364 和 035 ;紫杉醇阴离子壳聚糖胶束肺中药物分布略低于紫杉醇注射液 ,AUC 为紫杉醇注射液的9337 % ,而 MRT 是其 331 倍 ;紫杉醇阴离子壳聚糖胶束在心脏 、肾脏的分布显著降低 ,AUC 分别为对照组的2721 %和 4343 % , ρ 为对照组的 max 3876 %和 1910 % ,而 MRT 分别为对照组的 144 和 117 倍 。结论 　阴离子壳聚糖胶束具有优 良的载药性能 。相对于紫杉醇市 售注射液 ,紫杉醇阴离子壳聚糖胶束具有极显著的肝 、脾组织靶向及滞留特性 ,肺中分布与紫杉醇注射液相似 ,且具有更强的滞 留特性 ,有利于该组织的肿瘤治疗 ,并可显著降低紫杉醇的心脏和肾脏毒性 。 关键词 :紫杉醇 ; 阴离子壳聚糖胶束 ;组织分布 ;靶向 ( ) 中图分类号 :R94343 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :1001 - 2494 2006 24 - 1876 - 05 Preparation of PaclitaxelLoaded Cationic Chitosan Polymeric Micelles and Its Tissue Biodistribution in Mice HUO Meirong , ZHOU Jianping , WEI Yan , L Lin ( Dep artment of Pharmaceutics , China Pharmaceutical University , N anj ing 210009 , China) ABSTRACT : OBJECTIVE 　To p