抗血管生成，魔幻还是现实？.pdfVIP

2011年 2月 循证医学 Feb．2011 第 11卷第 1期 TheJournalofEvidence—BasedMedicine V01．11 No．1 · 述 评 · 抗血管生成 ，魔幻还是现实? 吴一龙 (广东省人 民医院肿瘤 中心、广东省肺癌研究所、广东省医学科学院，广州510080) [关键词] 肿瘤 ；抗血管生成 ；循证医学 被不少人誉为 “恶性肿瘤治疗的第四种方法”。 [中图分类号] R730 [文献标识码] A 1 一盆冷水 [文章编号] 1671—5144(2011)0l一0005—03 表 1列出了贝伐单抗主要临床试验的结果。 Antiangionesis MagicorReality ／， UYi—long 从表 1可看出。贝伐单抗几乎可用于大部分的 Key words： neoplasms； antiangionesis； evidence—based 难治性癌症 。几乎所有的无进展生存时间都取得了 medicine Author’S address： CancerCenter， Guangdong General 有统计学意义的改善。但是 ，本应是阳光明媚的春 Hospital， Guangdong Lung Cancer Institute， Guangdong 天，却忽然倒下了一盆冷水。2010年 12月 16日， AcademyofMedicalSciences，Guangzhou510080，China 美 国食品药品监督管理局发出通知，撤 回贝伐单抗 治疗 HER2阴性乳腺癌 的适应证 。其理 由非常简 回眸 21世纪头 10年开篇肿瘤治疗学的大事 单 ，贝伐单抗延长的无进展生存时间，并不能转化 件 ，抗血管生成可算一个 。 成对乳腺癌的总生存获益，同时有不可忽视的安全 1971年美 国学者Folkman提出了肿瘤血管生 性问题。一时间舆论大哗，美国国家卵巢癌联盟就 成的概念：只有刺激新生血管的形成 ，恶性肿瘤才 对此表达了强烈的关注，因为卵巢癌的临床试验结 能生长和转移，只要能阻断肿瘤新生血管的形成 ， 果非常类似于乳腺癌，贝伐单抗治疗乳腺癌适应证 就能饿死肿瘤、治愈肿瘤 。1983年 Dvorak、1986年 的被拒 ．是否会城 门失火殃及池鱼呢? Ferrara发现 了血管生成最重要 的因子——血管 内 2 “四面楚歌” 皮 生长 因子 (vascularendothelialgrowthfactor， VEGF)及其受体 (vascularendothelialgrowthfactor 当贝伐单抗对乳腺癌的适应证还在争论之 receptor。VEGFR)；1997年首次合成 了针对 VEGF 时 ，2011年 1月份 的美 国 《临床肿瘤学杂 志》 的抗体——贝伐单抗。由此，抗血管生成的恶性 (JCO)口]，在线扔出了一颗重磅炸弹：使用贝伐单 肿瘤治疗策略开始进入临床 ：2004年结直肠癌首 抗的乳腺癌患者，致死性心力衰竭发生率为 1．6％． 战成功，贝伐单抗提高了晚期结直肠癌 30％的总 而将安慰剂作为对照组的仅为 0．4％。死亡率整整 生存 (Hurwitz，eta1．NEJM 2004)；2006年肺 癌 高出了1．6倍。这份研究报告来 自5个乳腺癌的临 次仗获胜，贝伐单抗提高了晚期肺癌 19％的总生 床试验 ，囊括了3700多例患者，是第一份关于贝 存 (Sandler，eta1．NE