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生物降解高分子药物载体材料研究 【收藏 资料类型： 关键词： 生物降解分子药物载体材料研究?? 资料大小： 所属学科： 来源： 简介： (中国科学院长春应用化学研究所 高分子物理与化学国家重点实验室和中科院、中油高分子化学联合开放实验室，长春 130022 0431-5262112 xbjing@ciac.jl.cn) 乳酸类聚合物具有优越的生物相容性，并能够在生理条件下降解和吸收，因而成为很有希望的药物载体材料。在药物缓释的基础上，人们提出了靶向输送和控制释放的新目标，向载体材料提出了更高的要求。其中蛋白类药物的担载较困难。近年来，新的医疗概念和医疗技术不断涌现，如组织工程、免疫疗法、细胞疗法和基因疗法等等，分别要求将生长因子、抗体、细胞和DNA担载在高分子载体上，它们的生物状态和生理功能更复杂，担载难度更高。 为了适应各类药物担载的需要，我们在成功合成多种乳酸类聚合物的基础上，以重要的药物为模型，进行了新的担载技术和新的药物剂型的研究，主要结果和进展如下： 1. 乳酸类聚合物的改性研究: 针对药物担载的需要，我们对聚乳酸进行了一系列改性：(1)将乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)、ε-己内酯(CL)等共聚，得到PLGA、PCLA等，与纯PLA相比，提高了生物降解的速度；(2)将环酯类单体与环氧乙烷或聚乙二醇进行嵌段共聚，生成双亲性聚合物PEG-PLA、PEG-PCL、PEG-PLA-PEG等；(3)合成LA与氨基酸(AA)的嵌段和无规聚合物PLA-PAA、PALA，改善与蛋白质的亲和与识别能力. 2．利福平/PLA和利福平/PLA-PEG微胶囊：利福平是重要的抗结核药,有明显的颜色，容易分析检测。我们用它作脂溶性药物的模型和代表，用PLA和PLA-PEG作囊材料，制成缓释微球，直径6－15μm，载药量10－30％，在缓冲溶液中有明显的缓释效果，遵循零级释放动力学，释放时间可达1周－3月。 3．胰岛素/PLA-PEG纳米胶囊：胰岛素是治疗I型糖尿病的基本药物，属多肽类，用双乳液法制微胶囊比较困难。我们先将胰岛素制成纳米尺度的固体微粒，然后用PLGA和MPEG－PLA两种聚合物对固体颗粒进行双壁包裹。载药量可达7－12%。 4．胰岛素/纳米硅胶/聚合物微球：基于“固体包容”的思想，我们将胰岛素吸附在纳米硅胶中，再将硅胶微粒用高分子包裹，也实现了胰岛素的微胶囊化。 5．超细纤维担载药物：我们将利福平、紫杉醇等药物与聚乳酸的混合溶液电纺丝，获得载有药物的超细纤维毡。发现即使在药物/高分子比例在100％的情况下，纤维外观也很光滑平整，药物基本上是包在纤维内部，而不是裸露在外表面(图1)。利福平/PLA＝15％的载药纤维在缓冲液中10小时内观察不到利福平释放，而在含蛋白酶K的缓冲液中，利福平的释放遵循零级动力学――累计释放量与时间成正比（图2）。这意味着，“超细纤维担载药”有可能作为一种新的药物剂型，在临床上获得应用，如脑胶质瘤、胰头癌等恶性肿瘤的术后局部化疗。 6．高分子键合紫杉醇：紫杉醇是一种高效抗癌新药，目前只能制成油剂，毒副反应大。基于“高分子键合药（Polymer conjugate drugs）”的思想，我们合成了PEG－PLA－紫杉醇聚合物，证明了它本身具有双亲性（图3），在水中以胶束形式存在，因而可能发展为水性制剂。正在考察它的解离反应和释放动力学。