肺癌标志物研究进展.pdfVIP

维普资讯 实用肿瘤杂志 2002年 第 17卷 第 5期 · 295 · 肺癌标 志物研 究进展 李 红 ，许凯黎 (上海市肿瘤研 究所 ，上海 200032) 关键词 ：肺肿瘤；肿瘤标记，生物学；基因；多态现象(遗传学)；预后； 中图分类号 ：R730．4 文献标识码 ：A 文章编号 ：1001一l692(2002)05—0295—03 最 近世 界卫生 组织 公布 ，肺癌 已成为 全世 界范 (CYP1A1*2A)和 exon7(CYP1A1*1A)多态性 围内死亡率最高的恶性肿瘤 。在我国，肺癌的发病率 的危 险率分别为 2．O3和 2．26，而且 随着该类等位 及死亡率 同样也逐年呈上升趋势 。近年来 ，随着分子 基 因的增多危 险性也相应增加 。从而证实 了轻度 吸 生物学 、细胞生物学 以及肿瘤分子病理学 的迅猛 发 烟 人群 中 CYP1A1基 因 MspI和 exon7多态 性有 展 ，使肿瘤标志物 的基础及 l临床研究取得 了较大进 可 能是预示肺癌易感性 的分子标志 。Quinones等在 展 。为此 ，本文拟就肺癌生物标志、血清标 志及遗传 智利人群 中研究 了CYP2E1、CYP1A1和 GSTM1 标志物近年研究进展作一简述 。 的 基 因 多 态 性 ，实 验 显 示 肺 癌 患 者 GSTM1、 1 生物标志 CYP1A1*2A 和 CYP1A1*2B 的多态现象 的频率 肿瘤流行病学及病 因学研 究表 明 9O 左右人 明显高于正常人群 ，但 CYP2E1*6和 CYP2E1* 体肿瘤 的发生是 由环境 因素所致 ，其 中，肺癌发生与 5B的多态性现 象在肺癌患者和正常人之问差异无 吸烟 的相关性尤为突 出。随着分子流行病学 的崛起 显著性 。上述 结果提示人群体细胞 中GSTM1和 及发展 ，使人们深入地认识到环境 中致癌剂进入细 CYP1A1一个基 因或两个基 因同时出现 多态性有可 胞 内形成致癌作用需经过二相酶系的作用 ，其 中第 能对外环境污染物质诱发 的肺癌更具有危险性 。然 一 相酶可使前致癌剂活化形成致癌剂 ，以促使正常 而 ，Gsur等 在 澳 大 利 亚 人 中 的 研 究 结 果 表 明 细胞 向恶性转化 ，而第二相酶通过对 外来 的致癌剂 CYP1A1和 GSTM1的多态性与 患肺癌危 险性无 联 结从而使致癌剂失活而防止细胞癌变 。近年来研 关 ，并认为上述酶 的多态性均不 能作为肺癌 的易感 究表 明第一相酶主要为色素氧化酶 (CYP)、微粒体 基 因 。另外 ，由于芳烃受体 (AhR)是调节 CYP1A1 的环氧化物水解酶 (HYL)等 ，而第二相酶 以谷胱苷 表达 的配体依赖 型 的转录因子 ，因此研究致癌剂与 肽 S一转移酶 (GST)为主 。现今肿瘤分子生物学流行 体 内的受体变异 的状况 ，对个体或人群 中肺癌危险 病 学的研究表 明 CYP基 因、HYL基 因 以及 GST基 性评估也同样具有重要 的意义 。但 Cauchi等在法 国 因等均具有多态性基 因型和表型的表达并在一定程 人群 中研究 了AhR基 因的三种多态基 因型[(2417) 度上与肺癌易感人群密切相关 。因此通过检测第一 (A／G)、(157)(G／A)和 (1721)(G／A)]，结果未发现 相酶和第二相酶的多态性基因型及其表型的变化， AhR基 因多态型与肺癌 易感性相关 。由此可见 ，肺 并结合致癌剂代谢物的水平而作为个体或人群 中肺 癌相关 的二相酶