关于胰岛素口服给药研究的新思考.pdfVIP

中 国 民 族 民 间 医 药 论著 · 22 · Chinesejournalofethnomedieineandethnopharmacy Ihatis 关于胰岛素口服给药研究的新思考 刘星晔 李 江 贵阳中医学院药学系，贵州 贵阳 550002 【摘 要】 胰岛素非注射给药特别是口服给药是药学界多年来一直在致力攻关的热门领域。本文在简要归纳分析胰岛素注射给药缺 陷、几种主要非注射给药方式优缺点的基础上，拟就利用新材料技术和中西药结合手段，提高口服胰岛素的生物利用度问题作些探讨，以 期对拓宽口服胰岛素研究的思路有所启发。 【关键词】 口服胰岛素研究；智能材料；中西药结合 【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8517(2011)03—0022—02 胰岛素是脊椎动物胰岛B细胞分泌的多肽类激素，对 量、早期、非进行性 的肺功能的变化和轻度至 中度的干 降低血糖有独特的作用。自80多年前胰岛素被提取出来并 咳 】，因此不推荐哮喘、支气管炎、肺气肿患者使用。吸 用于治疗糖尿病以来，它在糖尿病治疗中一直占据重要地 人性胰岛素所引起的肺功能减退、胰岛素抗体水平升高等 位，是胰岛素依赖型糖尿病治疗的首选药物，同时也是胰 问题是否对人体存在远期影响尚缺乏临床证据，其远期安 岛素抵抗型糖尿病后期治疗的必备药物。然而，由于胰岛 全性仍然为人们所关注，还需要进行更多长期的临床安全 素直接1：3服给药生物利用度低下，因而长期以来注射给药 性研究。 一 统天下，但多次及频繁注射给药会给患者带来诸多不便。 1．2 黏膜给药 为提高患者的顺应性和避免注射给药带来的不 良反应，多 颊黏膜的吸收表面积为 100—200cm ，通透 良好 ，蛋白 少年来药学界一直在苦苦探寻可改善患者顺应性的非注射 酶活性较低，血管丰富。因此，颊黏膜给药也不失为肽类 给药途径特别是口服给药途径。本文拟结合笔者的相关研 药物较适合的一种给药途径。 究，就利用新材料技术和中西药结合手段，提高 口服胰岛 国内湖北华工生化工程有限公司研制了舒临胰岛素 口 素的生物利用度作些探讨，以期对拓宽口服胰岛素制剂研 腔喷雾剂。研究显示该胰岛素口腔喷雾剂起效时间约在给 制的思路有所启示。 药后 1h，作用时间达4h以上 ，治疗糖尿病安全有效 ，但 1 胰岛素非注射给药途径研究进展与分析 餐后1—2h血糖下降程度略低于皮下注射胰岛素 。 长期的临床实践表明，胰岛素在糖尿病治疗中有着其 为增加生物利用度，制剂中通常添加有酶抑制剂，吸 他降糖药物无可比拟的优点，其作用和地位亦为其他降糖 收促进剂等，但是这些辅助剂对黏膜的刺激或者其特有的 药物所无法取代，是到目前为止最有效的治疗糖尿病药物。 苦味使患者难以接受并长期使用 J。目前许多研究仍停留 胰岛素对于有效控制血糖，保护胰 岛B细胞功能，预防、 在实验室阶段 ，最近几年鲜见胰岛素口腔黏膜制剂的文献 延缓糖尿病并发症的发生，提高患者生活质量，都具有极 报道。 其重要的作用，这是毋庸置疑的。但是 ，由于胰岛素属于 1．3 经皮给药 多肽类药物，分子量大，生物膜透过性差，口服给药吸收 皮肤中的水解酶活性很低，可以避免胰岛素的失活， 困难，且易受胃肠道pH、酶系统、菌群代谢分解、稳定性 且药物通过皮肤的渗透量可以通过多种手段进行控制，因 差以及肝脏首过作用等影响导致生物利用度差而影响疗效， 而经皮给药是胰岛素一种理想的给药方式。然而皮肤的低 所以临床一般都是注射给药，而且多肽及蛋白质类药物生 渗透性限制 了经皮给药的应用。皮肤最外面的组织角质 物半衰期 (t／