促进成骨细胞分化和骨生成的多重信号通路及相关节点蛋白.pdfVIP

一 l56一 国 耋生医堂蓥查 !生 !旦 笠翌鲞箜!塑 ! 堕坐! !z ! @2011国际老年医学杂志编辑部 @2011bytheEditorialOfficeofInternationalJournalofGeriatrics 一一一；综L：一一 促进成骨细胞分化和骨生成的 互 多重信号通路及相关节点蛋白： 陈金晶 王 真 李电东 中国医学科学 院 北京协和医学院 医药生物技术研究所 ，北京 100050 中国 摘 要 胚胎时期骨形成 、出生后骨 塑建及成人时期 的骨重建过程 中，均伴 随着骨质生 成现象 。成 骨细胞是骨质形成 的主要功能细胞 ，负责骨基质 的合成 、分泌和矿化 。成骨细胞分化和骨生成是受多种信号蛋 白和转录因子调节 的多步骤分 子事件 。本文主要对参与成骨细胞分化和骨生成 的多重信号通路进行综述 ，包括 BMPs通路 、Wnt一13一Catenin通路 、 MAPK通路 、Hedgehog通路 、NF—KB通路 、PTH／PTHrP通 路及 InsulinReceptor通 路等 ，并介绍 了几种相 关节 点蛋 白，包 括 Runx2、Osterix和同源结构域蛋 白等 。当前 ，骨质疏松等骨相关疾病 已经成为危害人类健康 的突 出问题 ，对调节成骨分 化和骨生成信号通路及相关节 点蛋 白的研究能为开发 预防和治疗骨相关疾病药物提供 思路 和策略。 关键词 成骨分 化 ；骨生成 ；信号通路 ；节点蛋 白 doi：10．3969／j．issn．1674—7593．2011．04．004 M ultipleSignalingPathwaysandKeyTranscriptionFactorsInvolved in OsteoblastDifferentiation andBoneFormation ChenJinjing，WangZhen，LiDiandong InstituteofMedicinalBiotechnology，PekingUnionMedicalCollege，ChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing 100050，China Abstract Bonearchitectureisformedorbalancedinosteogenesis，bonemodelingandboneremodeling． Osteogenesisoccurs throughoutthewholelife，andosteoblastsplayacentralroleintheproductionofcharacteristicextracellularmatrix(ECM)andminer— alizationofthebonematrix．Growthanddifferentiationofosteoblastaredetemr inedbyacomplexarrayofsignalingpathwaysandtran— scriptionfactors．Thispaperreviewstheroleofseveral signalingpathwaysinvolvedinosteoblastdifferentiationandosteogenesis，in— cludingBMPs，Wnt—p—Catenin，MAPK，Hedgehog，NF—KB，PTH／PTHrPandInsulinReceptorpathways．Somekeytranscrip— tionfactorssuchasRunx2，Osterixandhomeodomain proteinsareintroducedinthisarticle．Atpresent，asosteoporosisandother bone—relateddiseaseshavebecomeprominentissuesofhumanhealthhazards，studyonsignalingpathwaysandtranscriptionfactors regulatingosteoblas