细胞生物学-细胞分化.ppt

其中典型的例子是许多爬行动物，如蜥蜴类的A.agama，E.macularius，它们在较低温度条件下（24度）全部发育为雌性，而温度提高（32度）则全部发育为雄性。龟类的T.graetta，C.caretta又出现相反的情况，即在较低温度条件下全部发育为雄性，而温度提高则全部发育为雌性。 另外，有一种蜗牛类的软体动物Crepidula，它们的性别决定取决于个体间的相互位置关系，在它们形成的上下相互叠压的群体中，位于下方的个体发育为雌性，而位于上方的个体发育为雄性。人们对于环境影响性别的机制还不清楚. 5．环境对性别决定的影响 环境 基因表达 细胞分化 性状 癌细胞（cancer cell） 肿瘤（tumor）在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生。 良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显。 恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、具有迁移性。 肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。 第一节 癌细胞的主要特征 HeLa cancer cells 1.细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力。 2.具有浸润性和扩散性，癌细胞失去与细胞间和细胞外基质间的连接，易于从肿瘤上脱落。许多癌细胞具有变形运动能力，并且能产生酶类，使血管基底层和结缔组织穿孔，使它向其它组织迁移。 3.细胞间相互作用改变------接触抑制丧失和锚定依赖性丧失 5.染色体非整倍性 4. mRNA的表达谱及蛋白活性改变 在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组织细胞的结构和功能。常表达一些胚胎细胞表达的蛋白。 Pancreas cancer 癌症产生是基因突变积累和自然选择的结果 癌症主要是体细胞突变产生的遗传病，涉及到两大类与细胞增殖相关的基因的突变。 原癌基因（proto-oncogene）： 是细胞的正常基因，它们编码的蛋白质是维持正常细胞生命活动所必须的，通常参与细胞的生长与增殖的调节。原癌基因突变后成为促癌的癌基因，导致细胞癌变，也称为细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)。 第二节 癌基因与抑癌基因 原癌基因产物： 生长因子 生长因子受体 信号转导组分 细胞凋亡调节蛋白 转录因子 有些癌基因编码活性过度的受体或活性过强的细胞内信号转导蛋白，它们可在没有外源信号的情况下促使细胞过度增殖而癌变. 原癌基因突变: Gain-of-function mutations Bcl-2 oncogene: Prevent apoptosis Ras oncogene: Retain bind GTP 2.抑癌基因 是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因，也称为抗癌基因。抑癌基因的丢失或失活可能导致肿瘤发生。 抑癌基因的产物： ①转录调节因子，如Rb、p53， ②负调控转录因子，如WT， ③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p21 ④信号通路的抑制因子，如ras GTP酶活化蛋白GAP ⑤ DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2 RB基因即成视网膜细胞瘤基因，为视网膜母细胞瘤易感基因，基因转录产物约4.7kb，产物为928个氨基酸组成的蛋白质分布于核内，是一类DNA结合蛋白。Rb蛋白的磷酸化／去磷酸化是其调节细胞生长分化的主要形式，在细胞周期的G。、G1期，它表现为去磷酸化，在G。、S、M期则处于磷酸化状态。 RB基因 (Retinoblastoma gene) 抑癌基因的突变是隐性的。 Rb bind with E2F transcription factor p53基因 人体抑癌基因。该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质，命名为P53。 P53蛋白主要集中于核仁区，能与DNA特异结合，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。如有损伤，P53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，P53蛋白则引发细胞凋亡;如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。 十种食物不宜多吃 松花蛋——铅 臭豆腐 ——微生物 味精 ——谷氨酸含量高，影响钙镁离子的利用 方便面——色素、防腐剂 葵花子 ——不饱和脂肪酸，影响肝功能 菠菜——草酸 猪肝——胆固醇含量高，会导致动脉硬化 烧牛羊肉——致癌物 腌菜——硝酸胺 油条——明矾 天天吃会导致老年痴呆 细胞分化 干细胞 全能性 癌基因（oncogene ） 原癌基因（proto-oncogene）