(1R,2S,3R,4S,6R)-2,3,4-三羟基-2-(苄氧羰基氨基)-环己烷甲酸苄酯的高立体选择性合成.pdfVIP

第46卷第6期 厦门犬学学报 自然科学版 V01．46No．6 2007年11月 JournalofXiamen Science NcIOV,2007 University Natural 环己烷甲酸苄酯的高立体选择性合成 张茜，梁希，张金钟，陈安齐。 厦门大学化学化工学院化学系．福建厦门361005 摘要：多羟基环已基手性卢氨基酸及其衙生物具有重要的药物、生物和合成用途．本文对从内清旋cis-1·2·3·6-四氢部 苯二甲酸酐经去对称化褥到的内酯关键中间体 2 的绝对构型进行了确定·井通过邻二羟基化和内酶开环，经商步反应 己烷甲酸苄醇 6 ． 关键词：多羟基环己基母氨基酸l催化邻 羟基化‘立体选择性合成·绝对梅受 中圈分类号：O621．16 文献标识码：A 文章编号：0438-0479 2007 06-0804-04 由光学活性脂环类p氨基酸的多聚体所形成的非 干、磷钼酸溶液浸泡并加热烘烤． 天然的寡肽具有确定和可预测折叠倾向的二级结 AP 构“”]。它们在p肽的分子设计、催化作用和药物开发 atar360 方面有着潜在的应用前景口]．此外，光学活性的脂环类 为cm～．核磁共振谱使用Varian Bruker 卢氨基酸还是药物、天然产物和不对称合成中的重要 AV400型核磁共振渡谱仪，偶合常数．，以Hz voL 中同体． 为单位，氘代溶剂为CDCl；．内标物为O．3％ by Dahon 3000 当在这类化合物的碳环上引入羟基时，可以通过 的四甲基硅烷．质谱仪为Bruker Esquire 形成氢键而增加与生物大分子作用的位点、提高化合 plus ESI直接进样 和Finnigan 物的水溶性、有利于形成螺旋状的折叠．因此，含有多 羟基或氨基的古碳环手性p氨基酸衍生物的合成和生 使用Perkin-Elmer341微量旋光仪测定，光源 钠光D 物学研究引起了人们的关注H一目． 线 波长589 lIl型元素分析仪测定． 1实验部分 甲酸苄胥 3 实验所用各种试剂均为分析纯，溶剂的干燥或纯 往盛有内酯 2 o．20g，0．73mm01 的反应瓶中 化均按文献方法口3处理．产物的分离提纯均经快速硅 加入苯甲醇 3mL 和无水碳酸钾 o．131g。0．95 胶柱层析，所用硅胶为青岛海洋化工集团公司生产的 ret001 ，反应混合物于室温下搅拌过夜，减压下燕去溶 薄层层析硅胶H 60型，化学纯 或烟台市芝罘黄务硅 剂后，残留物用石油醚／乙酸乙醇 2，1 过硅胶柱纯 胶试验厂生产的薄层层析硅胶H 60型，化学纯 ．洗 化．得到白色固体的开环产物 3 o．268g，96％ ． 脱剂为石油醚 bp 60～90℃ 和乙酸乙酯 bp 78～ I 80℃ 的混合溶液 byv01． ．TILC所用薄层层析板为 1 -[d]D拍 +44．9 c 烟台市芝罘黄务硅胶试验厂生产的薄层层析硅胶HS- 3 033，2 392 350，3058。3 928，1724。1526。l453，1 GF2“板 厚度一0．20t0．30rnm ． cm一111H—NMR 400MHz．CDCL3 ；62．01～2．20 m， 实验中TLc 薄层层析 使用的显色方法有：紫外 andO 3H，6-H 灯照射、头蒸气熏蒸、碱性高锰酸钾溶液浸泡并自然晾 CHz ，5．25 d，J；9．6 鞋一日期：2007-06-25 10，2．2Hz，IH，4一H ，5．87 dt，J 10，2．2Hz，1H，3． 誓奎要目：目聿自赫科学基金 座机电话号码 资助 H ，7．28～7．36 m，10H，Ph—H ‘13 q园ices．a-stllr．edu．sg ·量讯作者：chen_anqi MHz，CDCl3 ：a 万方数据 第6期 张茜等： 1R，2S，3R，4S。6R 一2．3．4-三羟基一2- 苄氯簌基氮基 -环己烷甲酸苄醇的高立体选择性合成·805· 1 128．07．128．15．128．43，128．46，128．51，128．56，770，l700，l556，1496，1 338 452。1437。l 132．34，135．51，136．36，155．69，173．18；MS ESI，m／cm一1；1H—NMR 500 2．24～ MHz，CD3COCD3 ：a ： ：381．9 M+H+，20．8 ，404．2 M+Na+，100 lA— nal．Caled．For％H2aNos：C，69．28·H，6．08；N， 3．73． 3．67，Found：C69．40，H6．04。N 1s，蝤．6R - 6-苄氯羰基斗 对澳苯甲酰曩基 环3Hz。1H，OH ，4．63 d，J 1．5 已一2一街基1 氯基