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第四章 注射剂和滴眼剂 教学内容 1. 溶液型注射剂 对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂，包括水溶液合油溶液，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。 2. 注射用无菌粉末 亦称粉针，指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂。一般装入安瓿或其他适宜容器中，临床前用适当的溶剂溶解或使混悬而成的制剂。例如遇水不稳定的药物青霉素，?-糜蛋白酶等的粉针剂。 (三) 混悬型注射剂 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射。 (四) 乳剂型注射剂 水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉注射脂肪乳剂等。 第二节 热原 热原（pyrogens） ：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物的代谢产物。 产生来源：大多数细菌（革兰氏阴性杆菌致热能力最强）、霉菌、病毒。 组成：热原=内毒素（endotoxin）=脂多糖(热原的活性中心) 、磷脂、蛋白质 热原反应：（名词解释） 热原的性质（填空题） (1) 耐热性(重点） 180 2h、250℃ 30min、或650℃1min可使热原彻底破坏。 (2) 可滤过性 一般滤器均可通过，但活性炭可以吸附热原。 (3) 水溶性 (4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水。 四、检查热源的方法(填空题） 《中国药典》规定热原检查采用家兔法和细菌内毒素检查法。 (一)家兔法 特点：家兔热源的反应与人基本相似，试验成本 低，结果可靠。 操作：将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，检查家兔体温升高的情况，判断供试品中所含热源的限度是否符合规定。灵敏度约为0.001ug/mL 不足：操作繁琐，不能用于注射剂生产过程中的质量监控，不适用于放射性药物、肿瘤抑制剂等细胞毒性药物制剂。 （二）细菌内毒素检查法 特点：利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素。灵敏度为0.0001ug/ml比家兔法高10倍，操作简单易行，实验费用低，结果迅速可靠。 方法：凝胶法和光度测定法 不足：对革兰阴性菌以外的内毒素不灵敏，不能完全代替家兔法。 鲎（马蹄蟹）活化石 （一）注射用溶剂（填空题） 1. 注射用水、2. 注射用油、3. 其他注射用非水溶剂 （三）注射剂主要附加剂 缓冲剂、抑菌剂、增溶剂、等渗调节剂、抗氧剂、鳌合剂、填充剂、保护剂、助悬剂、稳定剂等 （四）注射剂的等渗与等张调节 （五）热原 1.注射用水 制药用水:纯化水、注射用水、灭菌注射用水。 (1)纯化水：用作配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 (2)注射用水：为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，是配制注射剂用的溶剂。 (3)灭菌注射用水：为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。 (1)注射用水的质量要求 符合蒸馏水的检查项目（《中国药典》）：氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定； 除按蒸馏水检查符合规定外，如pH应为5.0-7.0，氨含量不超过0.00002%；细菌内毒素应小于0.25EU/ml。 还必须通过热原检查规定，质检合格后收集，80℃以上密封保存，并规定应于制备后12h内使用，防止微生物、微粒的再次污染。 请用冰点下降数据法计算： 例 配制2%的盐酸麻黄碱溶液200ml，欲使其等渗，求需加入的氯化钠的量。 请分别用冰点下降数据法和NaCl等渗当量法计算： 例： 配制3%的维生素C溶液100ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。 第四节灭菌法 (1)气体灭菌法 定义：指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法。 适用范围：适合环境消毒以及不耐加热灭菌的医用器具、设备和设施等的消毒. 品种：环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等 空气洁净标注和洁净室的标准 我国《药品生产质量管理规范》附录对药品生产区域的净化标准划分为四个级别，即100级、1000级、10000级和300000级。 第五节 注射剂的制备 二、注射剂的容器和处理方法 (一) 注射剂容器 有颈安瓿与粉末安瓿两种。 安剖的颜色有无色透明和琥珀色两种 （二）安剖的处理 1.安剖的洗涤 洗涤用水应用新鲜注射用水。 2.安剖的干燥和灭菌 一般安剖洗净后要在烘箱内120℃-140℃温度下进行干燥，若用于无菌操作或低温灭菌还需180℃干热灭菌1.5小时。灭菌后的安剖存放柜应有净化空气保护，安剖存放时间不应超过24小时。 配制油性注射液一般先将注射用油在150～160℃1～2小时灭菌，冷却后进行配制。 四、注射液的滤过 (1) 垂熔玻