遗传代谢缺陷导致的儿童肝损害--770例肝病儿童的临床实验室与研究.pdfVIP

资料汇编 2011年第ll届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议 Fib(正常参考值3．6～8．4 Hb)。上述检查结果符合二 nmol／min／mg nmoUmin／mg 氢蝶呤还原酶缺乏症。初期3个月治疗：普食下添加四氢生物蝶呤、美多芭、5 羟色氨酸，患儿症状明显改善，抽搐停止。治疗后3个月复查时患者可竖头及翻 身，体格生长参数(头围、体重、身长)明显提高，四肢肌张力恢复正常，血苯 丙氨酸水平降至140．82 pmol／L，但智力无明显进步。为寻求进一步治疗，2岁时 行腰椎穿刺术抽取脑脊液，叶酸显著降低(12．38nmol／L，参考值40nmol／L)， 5．甲基四氢叶酸显著降低(8．22 ng／ml，参考值40．8962．49ng／m1)，符合继发性 脑叶酸缺乏。2岁2个月起添加亚叶酸钙7．5 mg／d，智力运动进步显著。现在患 者2岁6个月，亚叶酸钙补充治疗4个月，可扶坐、抓物，能开口喊“妈妈。 结论二氢蝶呤还原酶缺乏症患者常导致智力运动落后、肌张力异常等严重 神经系统损害。由于二氢蝶呤还原酶与维持叶酸的活性形式有关，二氢蝶呤还原 酶缺乏症患者脑内有活性的叶酸减少，容易合并脑叶酸缺乏症。本例患者发现较 晚，经美多巴、四氢生物蝶呤等补充治疗后有一定好转，脑脊液叶酸、5一甲基四 氢叶酸显著降低，经亚叶酸补充治疗后疗效显著。 133．遗传代谢缺陷导致的儿童肝损害 ——770例肝病儿童的临床与实验室研究 北京大学第一医院儿科(100034) 吴桐菲 刘玉鹏 王峤宋金青马艳艳张尧 李溪远王玉洁王兰凤杨艳玲 北京大学第一医院检验科(100034)东锦华燕容刘平徐国兵 目的遗传代谢性疾病种类繁多，病因复杂，诸多代谢性异常可导致肝脏结 构和(或)功能上的损害，从而引起肝脏疾病，临床主要表现为肝大、黄疸、肝 功能损害、低血糖、高血氨等异常，随着疾病进展，可能导致肝硬变等严重合并 症。本课题拟通过对770例因原因不明肝病就诊的儿童患者的临床与实验室研 究，调查导致肝损害的代谢性疾病的种类及临床表现，探讨几种主要代谢性疾病 217 2011年第11届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议 资料汇编 的诊断及干预方法。 方法2008年3月至2011年7月因不明原因肝病来我院儿科就诊的患者， 排除病毒性肝炎、进行性肌营养不良、肿瘤等疾病，全面调查临床资料，通过一 般化验检查、特殊生化检查(血、尿和脑脊液氨基酸检测，尿有机酸分析，血浆 脂肪酸分析、血浆酰基肉碱分析，细胞、皮肤成纤维细胞或器官组织细胞的特异 酶检测，基因分析，肝组织活检病理检查)进行病因分析，针对病因进行饮食与 药物干预，随访。 结果770例肝病儿童中，374例(48．57％)为代谢性疾病导致的肝损害。 氨基酸代谢病70例·(9．09％)，其中尿素循环障碍2型18例，精氨酸血症5例， 瓜氨酸血症I型3例，苯丙酮尿症5例，酪氨酸血症I型2例，酪氨酸血症II型 1例。有机酸尿症49例(6．36％)，其中甲基丙二酸血症21例，戊二酸尿症I型 3例，戊二酸尿症II型13例，生物素缺乏11例，3．羟基3．甲基戊二酸尿症1例。 线粒体脂肪酸代谢病42例(5．45％)，其中原发性肉碱缺乏症13例，肉碱棕榈酰 转移酶I缺陷6例，中、长、极长链脂肪酸代谢障碍23例。溶酶体贮积症32例 (4．16％)，其中戈谢病2例，黏多糖病9例，尼曼匹克病7例，黏脂贮积症1 例，糖原累积症13例。并发现了一些其他代谢性疾病导致的肝损伤，并发现了 一些其它疾病导致的肝损伤，如：希特林蛋白缺乏症147例，肝豆状核变性12 综合征3例，高胰岛素高血氨综合征4例，脑叶酸缺乏症l例。尚有395例(51．20％) 患者原因不明。 结论肝脏是人体最重要的代谢器官之一，先天代谢缺陷是导致儿童肝损害 的一组主要病因，本研