水杨酸苦参碱的合成 Synthesis of the Matrine Salicylic Acid.pdfVIP

水杨酸苦参碱的合成 袁腊梅，王蓉，陈维珍，何黎琴，王效山 (安徽中医学院，安徽省现代中药重点实验室，安徽合肥230031) 摘要：目的：合成水杨酸苦参碱并优化其合成工艺。方法：以苦参碱和水杨酸为原料合成水杨酸苦参碱。结果：水杨酸苦参碱收率达 89．6％，产物的化学结构经化学检测、IR、Ms等确证。结论：所设计的合成技术简单易行。 关键词：苦参碱；水杨酸；结构修饰 中图分类号：R284文献标识码：A 文章编号：1008—553X(2009)04--0047--03 苦参碱(Matrine，Mat．)是从豆科植物苦参(Sophora flavescens L)【1】、广豆根 Ait．)、苦豆子(S．Mopecuroides Chunet (S．subprostrataT．Chen)等中分离出来的生物崩+q≥帮≮碣+旺龉≮ 碱，属于四环的喹诺里西啶类生物碱(quinolizidine)， 分子式为C．5H24N20。多年来大量的药理和临床研究发 1．3实验方法 现，苦参碱具有抗肿瘤12l、抗肝纤维化1．31、抗心律失常[41、 免疫抑制、抗高血压血管重构151以及解热镇痛、抗炎[61、 抗病毒等多方面的药理作用。水杨酸具有良好的解热 已配制好的0．35 镇痛和消炎作用，在医药上早已被广泛应用，但由于其 45℃回流反应0．5h，反应液自然冷却，析出大量白色沉 酸陛较强，对胃肠道刺激性大，因而对其进行结构修饰 淀，抽滤，滤饼经乙酸乙酯重结晶和干燥处理后，得到白 以降低不良反应的工作由来已久，比如阿司匹林、双水 色晶体0．87 g，产率为89．6％，rap：144．3～144．8℃。 杨酸酯等均为其良好的前体药物。本实验借鉴赖氨匹 化学方法检测：取少许产品置于试管中，加蒸馏水， 林的设计思路，将具有解热镇痛和消炎作用的两个活 产品溶解。再滴加稀盐酸，溶液变混浊，放置，有白色沉 性成分苦参碱和水杨酸进行成盐修饰，以期得到具有 淀析出(水杨酸略溶于水)。 良好协同作用，毒副作用小，疗效更好的目标化合物。 cm-1， 1实验部分 1．1仪器及试剂 苦参碱(西安鸿生生物技术有限公司，批号： 2709．1cm～；2490．1 ，水杨酸(AR)，丙酮(AR)，乙醚(AR)，乙酸 (Ot2)：2872．1cm一，∞(㈣1378．8 乙酯(AR)，FeCI，试剂(自制)，KIBi。试剂(自制)。1 cm一。 168．5cm-1；1，(ooo_)：1605．9cm～，1378．8 WRS一1B数字熔点仪(上海精密科学仪器有限公 MS：m／z 387【M+I】 司)，UV一240紫外一可见分光光度计(日本岛津)， 2结果与讨论 Nicolet Electron Avatar370DTGs型红外光谱仪(Therm 2．1溶剂的选择 Corporation)。 在实验过程中，我们发现本实验的关键之处在于溶 1．2实验原理 剂的选择。我们选择水、乙醇、丙酮、二氯甲烷等作为反 利用苦参碱中叔胺较强