异噁唑衍生物合成及生物活性.pdfVIP

第七届全国新农药创制学术交流会论文集 异嗫唑衍生物合成及其生物活性 张峥李忠‘ (华东理工大学药物化工研究所，上海，200237) 摘要：异嗯唑含氮杂环化合物在现代农药化学中占有很重要的地位，不仅增加了世界农药的品种，而 且许多已经被开发成了除草剂。杀虫剂，杀菌剂等多种农用化学品．本论文主要的工作就是把吡啶杂环引 NMR，”CNMR， 入到异噫唑环，对异嚼唑环进行结构修饰合成了两个系列共19个化合物，所有化合物均经过1H HR—EI，IR的确证．生物活性测试表明系列1化合物未表现出任何生物活性，系列2化合物对瓜白粉病菌有 一定的防效． 关键词：异唔唑；2H-异嗯唑；甲基硝酮；1，3一二极加成反应 异嗯唑类化合物具有杀虫，杀菌，除草，抗艾滋病毒和抗惊厥等多种生物活性，并且已开发成农药的 也很多：但已经商品化的农药产品或者活性很好的化合物中几乎都是芳香性的异嗯唑环，而含有二氢的或 2一异恶唑啉衍生物，这类二氢异嚼唑化合物对大米有选择性除草作用，但除草剂机理上属未知。自此以后， TAEK 很多二氢异嗯唑环3位有烷基，苯基取代，5位有甲基，苯甲氧基取代的衍生物被报道¨儿2删H’．IN RAE HwANG，宰HYOUNGKIM，DONG ju 代衍生物A胯1(图1)，并在温室环境下研究其除草活性，研究表明此类化合物对稗草表现出极好的除草 活性，应用面比较宽，从出芽前到长成4叶阶段试药都非常有效。并且对转基因大米有很好的兼容性。1994 年LShher等合成了三甲基硅亚甲基异嗯唑甲酸酯类除草剂保护剂(B)(图1)，经初步生物活性试验， 护作用，受损率约为单独使用该除草剂的1／4’1／3哺’． O OOH CI C，02R1(Ar) 沪R。．A＆■N Pho十6R3十√1 每卜H2c Ph F ／ 。屯 A B C D 图1 2H-异嗯唑类衍生物 2H—isoxazolederivatives Fig．1 且近20年来，含吡啶类的化合物又一次成为农药研究中的热点之一，作为一种老的药效团，它们具有 结构简单、活性优良、作用谱广、毒性小等优点而备受世界许多化学公司的重视，德国巴斯夫公司、拜耳 公司、日本住友公司、日本农药公司和日本武田药物公司等都申请了不少的专利，无论在杀菌剂、杀虫剂 还是除草剂等方面都报道了大量的化合物，这些事实也证明了这种期望已成为现实，并显示出广阔的前景． 活性片断拼接法在新农药的刨制中起着十分重要的作用，我们采用活性片断拼接的方法，把吡啶环引入异 嚼唑类杂环上，并且二氢和四氢的异嗯唑环在农用化学品方面应用并不广泛，所以探索此类化合物的生物 活性有很大的发展潜力，鉴于此，我们设计合成了两个系列未见报道的化合物，并对其生物活性进行了研 究． 108 第七届全国新农药创制学术交流会论文集 1．1主要仪器及试剂 MicroMass GCT质谱仪，EI(ESI)源；NIcolet