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维普资讯 第18卷第8期 精 细 化 工 vd．18，№ 8 2001年8月 问 匹 C印匝ⅡC枷 ^I 20 0 l 6．甲氧基．2．丙酰萘生产工艺改进 张 珩，杨建设，管春生 (武汉化工学院 制药系，湖北 武汉 430073) 摘要：以 萘酚为原料．以1，2_二氯乙烷及硝基甲烷代替剧毒物质硝基苯作为丙酰化反应中的 溶剂，经甲醇、硫酸甲基化，丙酰氰、元永三氰化铝丙酰化制备 6-甲氧基0丙酰萘，总收率达 738％ 。 关键词：6_甲氧基一2．丙酰萘；d／-萘普生；酰化；合成工艺 中囤分类号： 1．5 文献标识码：A 文章编号：1003—5214(2oo1)~ 一O485—02 岳甲氧基-2_丙酰萘是合成非甾体消炎镇痛药萘 1．3．1 肛蔡 甲醚(m)的合成 普生的关键 中间体…。萘普生是消炎镇痛的重要药 在醚化釜中，加人 p萘酚 290 (2013．9mo1)， 物之一，多年来一直居世界非甾体消炎药市场销售 甲醇360L，加热回流后 ，滴加浓硫酸64L，加毕，加 额首位，这就使得市场对 6．甲氧基．2丙酰萘的需求 热回流反应6～7h，停止加热，回收部分甲酵，搅拌 量很大。而国内生产 岳甲氧基．2．丙酰萘的工艺因 下将反应物抽人已预热内有 1200L (NaOH)： 采用剧毒且高沸点硝基苯 (bp210oC)作为丙酰化反 10％的水溶液的中和釜中，冷却至室温，抽滤，滤饼 应的溶剂，造成该步反应的工业操作和分离均有较 用水洗至中性，抽滤、干燥，得粗品I／I286．5k异，熔点 大困难，污染严重，且其产品质量差，色泽浅黄 “j。 72～74℃，收率 9o％。 因此，工业上此问题急需得到解决。 用稀盐酸调滤液至弱酸性，静置过滤，得 萘 基于此目的，在分析文献 。。基础上，作者以1，2- 酚湿品54 ，干燥后备用。 二氯乙烷及硝基甲烷代替硝基苯作为丙酰化反应的溶 I．3．2 6．甲氧基．2一丙酰萘(I)的合成 剂进行实验，取得了很好的效果，并实现了工业化。 在干燥酰化釜中，加人无水三氯化铝 112 l 实验 (839．0-n )，p萘甲醚 100 (632．9mo1)，硝基 甲烷 80L和干燥 1，2-二氯乙烷 180L，搅拌下冷却至 l5 1．1 仪器与原料 ℃，于此温度下滴加丙酰氯62．9I嗥(68Ooto1)，加毕， XRC—l型熔点仪，Shimad~LC一10A高效液相 于 I5℃搅拌 l9h，将反应液移人装有6OOL冰水的 色谱仪；．9一萘酚，甲醇，浓硫酸，丙酰氯，硝基甲烷，1， 分解釜中静置，分层。二氯乙烷萃取 (3x100L)，水 2．二氯乙烷 ，三氯化铝等均为工业品。 1．2 合成路线 洗，回收溶剂至干。剩余物用甲醇重结晶得白色晶 合成路