儿童四氢生物蝶呤缺乏症患者6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶基因突变特点及一种新突变的发现.pdfVIP

中国医学科学院学报 AC’rAACADEM工AEMEDICINAESINIcAE ·论著· 儿童四氢生物蝶呤缺乏症患者6-丙酮酰四氢蝶呤 合成酶基因突变特点及一种新突变的发现 瞿字晋，宋 防，金煜炜，王红 首都儿科研究所遗传室，北京100020 558@263．net 通信作者：宋唠电话：010电子邮件：songf 摘要：目的分析四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)患者6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(P7下，S)的基因突变特点，为开 展BH4D基因诊断提供依据。方法应用PCR．序列分析法对5例疑似BH4D的高苯丙氨酸血症患儿及其父母进行PTPS 基因突变检测；应用序列比对和突变蛋白结构分析推测检测到的新突变的性质，同时用人工引入酶切位点的酶切方法 对正常人群进行新突变的筛查。回顾性分析患儿的临床表现及实验室检查等相关资料。结果PTPS基因分析共检测出 蛋白结构分析。该突变位点在物种进化上是高度保守的。经基因分析和临床资料核实，1例疑似病例排除了6．丙酮酰四 氢蝶呤合成酶缺乏症的诊断。结论BH4D患者的PTPS基因突变构成特点与以往国内研究一致。L127F突变可能为致 病性突变，与严重的临床表型相关联。 关键词：高苯丙氨酸血症；四氢生物蝶呤缺乏症；6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶基因；突变分析 中图分类号：Q754文献标识码：A 文章编号：1000-503X(2008)02-0170·05 Mutation andOneNovelMutationDetectionof Analysis 6-pyruvoyl GeneinChildrenwith Synthase TetrahydrobiopterinDeficiency Fang，JINYu—wei，WANGHong QUYu-jin，SONG ofMedical Instituteof Department Genetics，CapitalPediatrics，Beijing100020，China author*．SONG Corresponding FangTel：010E—msil．．songf．．．558@263．net To thedistributioncharacterofthemutationsof ABSTRACT：Objecfive investigate 6-pyruvoyltetrahy- basisfor of andto effective deficien- dropterin genediagnosistetrahydrobiopterin synthase(P邢)geneprovide with Direct Was